下丘腦室旁核內(nèi)組胺在神經(jīng)源性肺水腫發(fā)病中的作用.pdf

1、[目的]探討家兔下丘腦室旁核(PVN)內(nèi)組胺(HA)在神經(jīng)源性肺水腫(NPE)發(fā)病中的作用，同時(shí)觀察血清CORT含量與和海馬放電與NPE發(fā)生之間的關(guān)系。 [材料與方法]成年健康家兔，隨機(jī)分組，小腦延髓池注射纖維蛋白原和凝血酶制備NPE模型，采用中樞立體定位及核團(tuán)微量注射技術(shù)在家兔結(jié)節(jié)乳頭體核(TM)和室旁核(PVN)內(nèi)微量注射藥物，觀察肺組織水腫程度，Lowry法檢測(cè)肺水腫液中蛋白含量與血漿蛋白含量的比值(A/P)，測(cè)定肺水比，

2、高效液相法檢測(cè)各組家兔PVN內(nèi)組胺含量和血清皮質(zhì)酮(CORT)的含量，用MD2000生物信號(hào)采集系統(tǒng)記錄海馬放電同時(shí)觀察呼吸和血壓的變化，組織切片HE染色觀察肺組織的病理改變。 [結(jié)果]1)與正常組相比，NPE組家兔發(fā)生嚴(yán)重的肺水腫，大體觀察發(fā)現(xiàn)兩肺明顯的水腫、淤血，肺水比比值、A/P比值均增大(均P＜0.01)，肺組織切片見肺泡內(nèi)大量水腫液、紅細(xì)胞滲出，PVN內(nèi)組胺含量升高(P＜0.001)，而NS組家兔各項(xiàng)指標(biāo)與正常組比較均

3、無差異；2)TM內(nèi)微量注射組胺H3受體激動(dòng)劑與NPE組比較，肺水腫程度、肺水比比值、A/P值均降低(均P＜0.01)，肺組織無水腫，肺泡形態(tài)基本正常，PVN內(nèi)組胺含量減少(P＜0.01)；3)PVN內(nèi)注射組胺H1受體拮抗劑，與NPE組比較，肺水腫程度、肺水比比值、A/P值均明顯降低(均P＜0.01)肺組織無水腫現(xiàn)象；但PVN內(nèi)注射組胺H2受體拮抗劑，各項(xiàng)指標(biāo)與NPE組比較差異均無顯著性(p＞0.05)；4)造模前5分鐘、造模同時(shí)和造模后

4、3分鐘給藥，PVN-H1組各時(shí)間點(diǎn)水腫程度和肺水比比值之間均無差異，PVN-H2組各時(shí)間點(diǎn)水腫程度和肺水比比值之間也均無差異；TM-H3組造模后3分鐘與造模前5分鐘和造模同時(shí)給藥比較，水腫程度和肺水比比值均增大，差異具有顯著性(P＜0.01)；5)NPE組家兔，造模后血清CORT含量較造模前升高(P＜0.01)，NPE組各采樣時(shí)間點(diǎn)之間比較，發(fā)現(xiàn)CORT含量隨時(shí)間而改變，造模后開始升高，5分鐘達(dá)到最高，15分鐘開始下降(P＜0.01)；

5、TM-H3組家兔血清CORT含量造模后與造模前比較也升高，但明顯低于NPE組。6)NPE組海馬放電情況顯示，造模后與造模前比較，高頻的α，β1，β2所占百分比升高(P＜0.01)，而低頻的δ波和θ波百分比降低(P＜0.01)，放電總功率升高(P＜0.01)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)放電隨時(shí)間的改變，造模后α，β1，β2高頻波所占百分比升高，低頻的δ波和θ波百分比降低，總功率增加，5分鐘達(dá)到最高，15分鐘開始下降(P＜0.01)。TM-Hs組家兔造模后海

6、馬放電α，β1，β2高頻波所占百分比升高，低頻的δ波和θ波百分比降低，總功率增加，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，造模后15分鐘，仍表現(xiàn)為高頻波百分比升高，總功率升高。 [結(jié)論]1)室旁核內(nèi)組胺含量變化與NPE的發(fā)生有關(guān)，其作用可能是通過H1受體介導(dǎo)的，而與H2受體無關(guān)；2)PVN內(nèi)組胺引起肺水腫的機(jī)制中，除了興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)外，還可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPAA)功能軸的活動(dòng)過強(qiáng)有關(guān)。3)在NPE的發(fā)生過程中海馬功能也受到影響，與肺水腫的