應(yīng)激條件下中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：
　　 探討中樞膽堿能系統(tǒng)在應(yīng)激條件下對(duì)頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射（Carotid sinusbaroreceptor reflex，CSR）的影響及其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　 方法：
　　 選擇SD大鼠于應(yīng)激態(tài)（足底隨機(jī)電擊，每次2小時(shí)，一天二次，持續(xù)一周，經(jīng)應(yīng)激標(biāo)準(zhǔn)篩選后用于實(shí)驗(yàn)）和常態(tài)下（處理、環(huán)境與應(yīng)激態(tài)相同，但裝置不通電，進(jìn)行假應(yīng)激），分別孤離其雙側(cè)頸動(dòng)脈竇區(qū)（保留竇神經(jīng)，切斷主動(dòng)脈神經(jīng)和迷走神經(jīng)），使

2、之獨(dú)立于體循環(huán)，同時(shí)在膽堿能纖維投射、受體分布的腦區(qū)之一：孤束核（NTS）和側(cè)腦室，分別微量注射各種藥物：人工腦脊液（ACSF）或選擇性膽堿能受體拮抗劑（M1受體拮抗劑pirenzepine，PRZ或M2受體拮抗劑methoctramine，MTR或N1受體拮抗劑hexamethonium，HEX），以非應(yīng)激常態(tài)下側(cè)腦室或NTS注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下側(cè)腦室或NTS注射ACSF后的CSR水平分別作為實(shí)驗(yàn)的陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照

3、組。將不同竇內(nèi)壓（ISP）與其對(duì)應(yīng)的平均動(dòng)脈壓（MAP）值進(jìn)行Logistic五參數(shù)曲線方程擬合，構(gòu)建二者函數(shù)關(guān)系，根據(jù)所得ISP-MAP關(guān)系曲線、ISP-增益（Gain）關(guān)系曲線以及CSR系列特征參數(shù)（均為實(shí)驗(yàn)的觀察指標(biāo)），解析應(yīng)激條件下中樞膽堿能系統(tǒng)對(duì)CSR的調(diào)制作用及其機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 1.應(yīng)激對(duì)CSR的影響
　　 在非應(yīng)激組和應(yīng)激組中，分別側(cè)腦室或NTS內(nèi)注射ACSF前、后，各自CSR水平和基礎(chǔ)

4、血壓水平均無明顯變化，實(shí)驗(yàn)以非應(yīng)激常態(tài)下側(cè)腦室或NTS注射ACSF后的CSR水平和應(yīng)激態(tài)下側(cè)腦室或NTS注射ACSF后的CSR水平分別作為實(shí)驗(yàn)的陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照組。與非應(yīng)激基礎(chǔ)CSR水平及陰性對(duì)照組CSR水平相比，應(yīng)激基礎(chǔ)CSR水平及陽性對(duì)照組CSR水平共同表現(xiàn)為：ISP-MAP關(guān)系曲線顯著全面右上移位（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯下移（P<0.05），CSR機(jī)能參數(shù)調(diào)定點(diǎn)（Set Point）、飽和壓（SP）和

5、最大增益時(shí)竇內(nèi)壓（ISPGmax）明顯升高（P<0.05），而反射最大增益（Gmax）和平均動(dòng)脈壓反射變動(dòng)范圍（MAP range）顯著減?。≒<0.05）。
　　 2.側(cè)腦室微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較
　　 2.1側(cè)腦室微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)非應(yīng)激CSR的影響在非應(yīng)激組分別側(cè)腦室注射（intracerebroventricular injection.i.c

6、.v.）M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑HEX，均不引起各自ISP-MAP、ISP-Gain關(guān)系曲線和反射系列參數(shù)明顯改變（P>0.05）。
　　 2.2側(cè)腦室微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響在應(yīng)激組i.c.v.同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，均能不同程度的減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為：與陽性對(duì)照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（

7、P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），飽和壓SP和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值ISPGmam下降（P<0.05），反射最大增益Gmax及MAP反射變動(dòng)范圍MAP range加大（MTR組）（P<0.05）；就緩解應(yīng)激對(duì)CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用強(qiáng)于PRZ的作用，表現(xiàn)為ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），飽和壓SP和最大增益時(shí)的竇內(nèi)壓值ISPGmax下降（P<0.05），反射最大增益G

8、max及MAP反射變動(dòng)范圍MAP range增多（P<0.05），上述反應(yīng)一般出現(xiàn)在應(yīng)激組i.c.v.PRZ或MTR后15至20 min，可維持15 min左右。但應(yīng)激HEX組則對(duì)應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P>0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P<0.05）。
　　 2.3側(cè)腦室注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較側(cè)腦室微量注射所給劑量韻選擇性膽堿能

9、受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)到相應(yīng)的非應(yīng)激對(duì)照水平（P<0.05）。
　　 3.NTS微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響及其與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較
　　 3.1 NTS微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)非應(yīng)激CSR的影響在非應(yīng)激組分別NTS注射M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑HEX，也均不引起各自ISP-MAP、ISP-Gain關(guān)系曲線和反射系列參數(shù)

10、明顯改變（P>0.05）。
　　 3.2 NTS微量注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響在應(yīng)激組NTS注射同非應(yīng)激組相應(yīng)劑量的PRZ或MTR后，同樣均能不同程度的減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為：與陽性對(duì)照組相比，應(yīng)激PRZ、MTR組各自ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），反射參數(shù)調(diào)定點(diǎn)Set Point（MTR組）、飽和壓SP和最大增益

11、時(shí)的竇內(nèi)壓值ISPGmax下降（P<0.05），反射最大增益Gmax及MAP反射變動(dòng)范圍MAP range加大（MTR組）（P<0.05）；就緩解應(yīng)激對(duì)CSR抑制的程度而言，MTR的緩解作用依然強(qiáng)于PRZ的作用，表現(xiàn)為其ISP-MAP關(guān)系曲線后半程顯著下移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部明顯上移（P<0.05），反射最大增益Gmax及MAP反射變動(dòng)范圍MAP range加大（P<0.05），上述變化一般出現(xiàn)在應(yīng)激組NTS注

12、射PRZ或MTR后12 min，也可維持20 min左右。但應(yīng)激HEX組則對(duì)應(yīng)激所致CSR的變化沒有明顯影響（P>0.05），卻與PRZ組、MTR組的效應(yīng)相比，有著不同程度的顯著差異（P<0.05）。
　　 3.3 NTS注射不同膽堿能受體拮抗劑對(duì)應(yīng)激所致CSR變化的影響與非應(yīng)激對(duì)照水平的比較 NTS微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ或MTR，均不能使應(yīng)激的CSR水平完全恢復(fù)至相應(yīng)的非應(yīng)激對(duì)照水平（P<0.05）。<

13、br>　　 結(jié)論：
　　 1.應(yīng)激引起頸動(dòng)脈竇壓力感受器反射（CSR）重調(diào)定，反射敏感性下降，反射機(jī)能受抑。
　　 2.非應(yīng)激常態(tài)下，在側(cè)腦室或NTS分別微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑（M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑HEX），均不引起各自基礎(chǔ)動(dòng)脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR反射的敏感性和機(jī)能。
　　 3.側(cè)腦室微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ（M1受體拮

14、抗劑）或MTR（M2受體拮抗劑），可明顯減弱應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定；而M2受體拮撫劑的緩解作用大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示室周核團(tuán)的M1、M2受體尤為M2受體參與介導(dǎo)應(yīng)激對(duì)CSR的抑制性重調(diào)定。
　　 4.NTS內(nèi)微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑PRZ（M1受體拮抗劑）或MTR（M2受體拮抗劑），對(duì)應(yīng)激所致CSR重調(diào)定的影響與結(jié)論3類似，NTS處M2受體拮抗劑的緩解作用大于M1受體；N1受體拮