TASK通道敲除對動脈壓力感受器反射的影響.pdf

1、高血壓是一種常見的慢性非傳染性疾病，是誘發(fā)心腦血管疾病最危險的因素之一。原發(fā)性醛固酮增多癥（Primary aldosteronism，PA）是由腎上腺皮質(zhì)分泌過多的醛固酮，導致血容量增加，潴鈉排鉀及代謝型堿中毒，臨床表現(xiàn)為高血壓和低血鉀的一組異質(zhì)性疾病。PA是繼發(fā)性高血壓的常見原因之一，約占高血壓人群的10％，占難治性高血壓的20%。然而，目前高醛固酮血癥導致血壓升高的機制仍然存在爭議。
　　以前涉及醛固酮信號系統(tǒng)如何參與高血壓

2、的發(fā)生發(fā)展的研究，主要是在正常大小鼠上短期給予醛固酮處理，或是在其他類型的高血壓動物模型上完成。這些研究結(jié)果能否真實地反映PA尤其是特發(fā)性醛固酮增多癥中高血壓的發(fā)病機理有待商榷。因此需要一個理想的PA動物模型，才能系統(tǒng)、全面、精準地研究PA高血壓的發(fā)病機制。研究發(fā)現(xiàn)，TWIK-related acid-sensitive K（TASK）通道敲除小鼠（TASK-/-）表現(xiàn)為高醛固酮血癥、高血壓、低腎素，且鹽水負荷實驗或血管緊張素Ⅱ受體阻斷

3、劑不能抑制醛固酮的過量分泌，這與人群中的特發(fā)性醛固酮增多癥非常相似。目前， TASK敲除小鼠已成為業(yè)界公認的模擬PA的動物模型。本課題應用此模型初步觀察了PA高血壓發(fā)生的神經(jīng)機制，為后續(xù)研究明確了方向。
　　目的：本研究旨在應用無線遙測系統(tǒng)、無創(chuàng)體積描記系統(tǒng)和Western blot等技術(shù)手段，主要觀察TASK通道敲除/高醛固酮血癥對動脈壓力感受器反射的影響。
　　方法：
　　1.應用無線遙測系統(tǒng)測量清醒狀態(tài)下 TAS

4、K-/-小鼠和對照小鼠（TASK+/+）基礎血壓和心率的差異；觀察腹腔注射阿托品、普萘洛爾和溴化六甲銨對兩組小鼠血壓和心率的影響。
　　2.通過低氧和高碳酸刺激激活中樞和外周呼吸化學感受器，觀察兩組小鼠心血管活動的變化。
　　3.應用Western Blot方法，檢測兩組小鼠延髓腹外側(cè)區(qū)（RVLM）鹽皮質(zhì)激素受體表達水平的異同。
　　結(jié)果：
　　1.清醒狀態(tài)下 TASK-/-小鼠收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均顯著高

5、于TASK+/+小鼠，但心率并沒有明顯差異。
　　2.不同濃度的CO2刺激對兩組小鼠動脈血壓無顯著性影響；低氧（10%O2）刺激使 TASK-/-小鼠的平均動脈壓顯著下降，而 TASK+/+小鼠血壓無顯著改變。
　　3.阿托品引起 TASK-/-與 TASK+/+小鼠的心率均增加，增幅無顯著差異，提示兩組小鼠副交感神經(jīng)緊張性相似。
　　4.普萘洛爾可減慢兩組小鼠的心率，但 TASK-/-小鼠減慢更顯著，提示敲除組小鼠交