新型倍半萜類化合物Myrrhterpenoid A對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制研究.pdf

1、[目的]小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，其過度激活與許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。因此，有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，對(duì)炎癥相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防與治療有重要意義。Myrrhterpenoid A是沒藥中分離提取的新型倍半萜類化合物，前期研究表明Myrrhterpenoid A對(duì)MPP+誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用，但其對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制作用尚無報(bào)道。本文研究Myrrhterpenoid A對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制。

2、
　　 [方法]小膠質(zhì)細(xì)胞系BV2細(xì)胞處理LPS建立細(xì)胞炎癥反應(yīng)模型，驗(yàn)證Myrrhterpenoid A的抗炎活性。Myrrhterpenoid A預(yù)處理小膠質(zhì)細(xì)胞，檢測NO及PGE2的合成，用RT-PCR及Western雜交等方法檢測iNOS、COX-2以及TNF-α、IL-1β和IL-6的表達(dá)。用Western雜交方法檢測Myrrhterpenoid A對(duì)炎癥相關(guān)通路MAPK、NF-κB、Akt的影響，以及抗氧化通路的重要

3、轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及其靶基因HO-1表達(dá)的作用。MTT法檢測Myrrhterpenoid A對(duì)BV2細(xì)胞的毒性。
　　 [結(jié)果]Myrrhterpenoid A能濃度依賴性的抑制LPS誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞NO及PGE2的產(chǎn)生及iNOS和COX-2的表達(dá)，并能抑制前炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的mRNA及蛋白表達(dá)，Myrrhterpenoid A能部分抑制p38、JNK和Akt的激活，促進(jìn)Nrf2的入核，并誘導(dǎo)HO-1