中間錦雞兒倍半萜類化合物的分離及活性研究.pdf

1、中間錦雞兒(Caragana intermedia Kuang et H.C.Fu)(中藥名:檸條)在內(nèi)蒙古自治區(qū)西部地區(qū)分布廣,產(chǎn)量大,為民間常用藥材.藥用其根、花和種子.此藥味甘、微辛、性平,能滋補強裝、活血調(diào)經(jīng)、祛風(fēng)利濕.民間用其根或花治療高血壓、月經(jīng)不調(diào)、頭暈、心慌、氣短、四肢無力、疲勞.其根具有抗腫瘤的活性,民間用于治療宮頸癌和乳腺癌.在抗愛滋病病毒活性的篩選中,我們發(fā)現(xiàn)中間錦雞兒的環(huán)己烷提取物和乙酸乙酯提取物的低極性部位有一

2、定的抗愛滋病病毒的活性;另外,陳博碩士在其攻讀學(xué)位期間的工作中分得的倍半萜成分Eudesma-4(15)-ene-1β,5α-diol(8)在活性篩選中發(fā)現(xiàn)其對肌肉細(xì)胞具有促進對糖利用的作用.該次實驗對中間錦雞兒地上部位的氯仿可溶部分進行了倍半萜類化學(xué)成分研究,除從中富集得到3.2g化合物8以供進一步的動物實驗用之外;還分離得12個倍半萜類化合物,其中9個為桉烷型倍半萜,它們分別是Eudesma-4(15)-ene-1β,7α-diol

3、(1),Eudesma-4(15)-ene-1β,7α-diol(2),Eudesma-4(15)-ene-1β,8α-diol(3),Trinoreudesma-4(15),8-diene-1β-ol-7-one(4),Eudesma-4(15),7-diene-1β-ol(5),5-epi-Eudesma-4(15)-ene-1β,6β-diol(6),Eudesma-4(15)-ene-1β,6α-diol(7),Eudesma-

4、4(15)-ene-1β,5α-diol(8),trans-Octahydroindane-2β-isopropyl-4-methylene-8β-methyl-7β-ol(9)及3個香木蘭烷型倍半萜allo-aromadendrane-3α,9α-diol(10),(+)-3α,9β-aromadendrane-diol(11)和(+)-Spathulenol(12),1個木脂素類化合物(+)-Lariciresinol(19);通過

5、文獻檢索及對照,發(fā)現(xiàn)化合物1,2,3,4,5,9為新化合物,其中化合物9為桉烷型倍半萜中新的去甲碳架;化合物6,10,11,12,19為首次從該植物中分離得到.對以上化合物的結(jié)構(gòu)鑒定通過IR,1D,2D-NMR,HRMS,旋光等方法進行確定,對其中化合物1,6,7,8,11用X-單晶衍射的方法進一步確證相對立體構(gòu)型.對化合物8進行衍生物制備得到傾聽合物14,15,16,17,18為進一步研究降糖構(gòu)效關(guān)系作準(zhǔn)備;對化合物12進行溴代衍生物

6、制備得到13.對上述分得的化合物進行相關(guān)的活性測定,進一步證實化合物8具有促進肌細(xì)胞C<,2>C<,12>對葡萄糖的利用作用,其在10.7μg/ml濃度時能明顯促進葡萄糖的轉(zhuǎn)化利用db/db轉(zhuǎn)基因糖尿病小鼠在100mg/kg灌胃給藥,其降血糖作用與二甲雙胍相當(dāng),提示其具有改善胰島素的抵抗性,降低血糖和血脂的作用;化合物6具有微弱的抗HIV作用;化合物1,2,3,8,9,10,11,12,13分別在12μg/ml,16μg/ml,38μg