大鼠液壓沖擊腦損傷后神經(jīng)肽Y與核因子κB變化的實驗研究.pdf

1、創(chuàng)傷現(xiàn)已成為人類繼心血管疾病、惡性腫瘤、腦血管意外之后的第4位死亡因素。創(chuàng)傷性腦損傷(Traumaticbraininjury,TBI)的發(fā)生率在各類創(chuàng)傷中居第1或第2位，其致死率和致殘率均居顯著高于身體其它部位的創(chuàng)傷。是造成青年人殘疾和死亡的主要原因之一。創(chuàng)傷性腦損傷的死亡率和致殘率高，給患者及家庭造成極大的痛苦和經(jīng)濟負擔，也給社會帶來沉重的負擔。深入研究顱腦創(chuàng)傷的發(fā)病機制，探詢防治措施，有重要的經(jīng)濟和社會意義。神經(jīng)肽Y(Neurop

2、eptideY,NPY)廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，NPY是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)質(zhì)，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)，NPY對血管有直接收縮作用，是已知最強縮血管效應的多肽之一，導致腦血流量的下降，引起腦組織灌注不足，進一步加重腦組織的缺血、缺氧。 近年來國內(nèi)外研究顯示：核因子κB(NuclerFactorkappaBinding，NF-κB)與腦外傷密切相關，NF-κB活化是引發(fā)腦外傷繼發(fā)性生化反應的關鍵步驟，在創(chuàng)傷性腦損傷病理生理的發(fā)生發(fā)展

3、過程中有著重要的作用。 目的：研究神經(jīng)肽Y與核因子κB在大鼠液壓沖擊顱腦損傷模型腦組織中的表達，研究神經(jīng)肽Y在大鼠液壓沖擊顱腦損傷模型血漿的變化，探索神經(jīng)肽Y與核因子κB在創(chuàng)傷性腦損傷過程中的作用。 方法：成年雄性性Wistar大鼠168只：實驗組(n=126)和對照組(n=42)。實驗組分為3個亞組，每組各42只大鼠。實驗組和對照組都進行標準化的手術步驟。對照組不進行液壓沖擊致傷，實驗組用液壓沖擊致傷，造成大鼠輕、中、

4、重三型腦損傷模型，分別在0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h進行大體標本觀測、病理切片觀察；應用免疫組化的方法分別研究兩組大鼠中NPY和NF-κB在腦組織皮層創(chuàng)傷區(qū)的表達，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定大鼠血漿NPY的濃度。采用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。 結果：(1)建立的大鼠顱腦損傷模型具有損傷部位精確、致傷程度穩(wěn)定、重復性好、個體隨機誤差小的特點。病理學改變顯示打擊力越大，腦挫裂傷灶越明顯、蛛網(wǎng)膜下腔

5、出血和腦實質(zhì)內(nèi)出血范圍越大、損傷和組織水腫越重、死亡率越高。在24h～48h，達到損傷和水腫的高峰期。(2)實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達明顯高于相應時間的對照組水平，實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達分別在6h、12h、24h、48h、72h隨損傷程度增加而增加，實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達0.5h即開始明顯增高，在2h、6h和2h逐步增高，24h和48h達到峰值，72h開始下降。(3)實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達明顯高于相應時間

6、的對照組水平，實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達分別在24h、48h隨損傷程度增加而增加。實驗組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達在2h開始明顯增高，在6和12h逐步增高，24h和48h達到峰值，72h開始下降。(4)實驗組大鼠血漿NPY濃度明顯高于相應時間的對照組水平，實驗組大鼠血漿NPY濃度分別在6h、12h、24h、48h、72h隨損傷程度增加而增加。實驗組大鼠皮層損傷區(qū)血漿NPY濃度0.5h即開始明顯增高，在2h、6h、12h逐步增高

7、，24h和48h達到峰值，72h開始下降。 結論：(1)大鼠液壓腦損傷后病理學改變顯示打擊力越大，腦挫裂傷灶越明顯、蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦實質(zhì)內(nèi)出血范圍越大、損傷和組織水腫越重、死亡率越高。在24h～48h，達到損傷和水腫的高峰期。(2)NPY在創(chuàng)傷性腦損傷腦組織創(chuàng)傷區(qū)和血漿中同步性升高，而且在顱腦損傷的早期隨損傷程度增加而增加?？赡軈⑴c了創(chuàng)傷性腦損傷的病理生理過程。(3)NF-κB在創(chuàng)傷性腦損傷腦組織創(chuàng)傷區(qū)表達顯著升高，而且在顱腦