肥胖漢族兒童青少年代謝綜合征與ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)多態(tài)性研究.pdf

1、研究背景: 隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平上升,肥胖兒童青少年在近十余年來迅速增加,并越來越受到重視.有關(guān)兒童青少年肥胖并發(fā)癥的發(fā)病率國外報道較多,而國內(nèi)大樣本、全面的報道較少.代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是肥胖的一個重要并發(fā)癥,而目前國際上尚無有關(guān)兒童和青少年MS的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn).肥胖兒童青少年MS的發(fā)生率國內(nèi)外各家報道不盡相同,一般考慮與人種及研究對象的年齡相關(guān).在成人,胰島素抵抗(insulin resista

2、nce,IR)被認(rèn)為是MS的發(fā)病基礎(chǔ).但是,有關(guān)肥胖兒童青少年IR與MS關(guān)系的研究結(jié)果,大樣本臨床研究分析鮮有報道.另外,隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展,基因突變在介導(dǎo)肥胖癥發(fā)生中的作用越來越受到人們的關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)肥胖是多基因遺傳病.國外研究發(fā)現(xiàn)ghrelin可能是一個與肥胖有關(guān)的新基因.Ghrelin是1999年由日本學(xué)者首先分離鑒定的28個氨基酸組成的內(nèi)源性肽,分子量約3314,其基因定位在染色體3p25-26,共含5199bp,含4個外顯

3、子和3個內(nèi)含子.從2001年開始已有多家報道對ghrelin基因多態(tài)性與肥胖癥關(guān)系進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)了十余個ghrelin基因多態(tài)性位點(diǎn),其中研究最多的是Leu72Met位點(diǎn)多態(tài)性,但是就ghrelin基因多態(tài)性是否與肥胖癥發(fā)生有關(guān)尚存在爭議. 目的: 1、了解肥胖漢族兒童青少年中MS及其各組分的發(fā)生情況. 2、探討IR與兒童青少年MS的關(guān)系. 3、了解肥胖漢族兒童青少年ghrelin基因易感突變位點(diǎn)和突變頻

4、率,探討ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)多態(tài)性與肥胖癥發(fā)生、程度和代謝指標(biāo)等的關(guān)系,進(jìn)一步明確ghrelin基因在兒童青少年肥胖癥中的作用. 方法: 1、通過對2003年8月至2006年12月收住院的508例中、重度肥胖漢族兒童青少年(男358例,女150例;平均年齡為10.65±2.54歲)的體格檢查、生化檢測、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)進(jìn)行臨床研究分析. 2、計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA

5、-IR)及總體胰島素敏感指數(shù)(wBISI)評估胰島素抵抗情況. 3、對其中2005年至2006年收住院的230名肥胖漢族兒童青少年和門診體檢的100名正常體重漢族兒童青少年,利用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)、基因測序及限制性片段長度多態(tài)性(restriction fragmerlt length polymorphism,RFLP)技術(shù)檢測ghrelin基因多態(tài)性. 結(jié)果: 1、中、重度肥胖漢族兒童青少年中高血壓、高脂

6、血癥、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、高尿酸血癥、糖耐量異常(IGT)、代謝綜合征及2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率分別為29.92﹪、47.64﹪、44.29﹪、23.82﹪、7.09﹪、22.83﹪和1.77﹪;其中高血壓、高脂血癥、NAFLD、高尿酸血癥和MS的發(fā)生率,重度肥胖者與中度肥胖者相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義. 2、HOMA-IR和wBISI兩個指標(biāo)在肥胖組及對照組存在明顯差異(P<0.01),HOMA-IR隨肥胖程度增

7、加而升高(P<0.05),而WBISI隨之下降(P<0.01). 3、代謝綜合征組與對照組及單純肥胖組相比較,HOMA-IR明顯增高(P<0.01),而WBISI明顯降低(P<0.01);與單純肥胖組相比較,伴有代謝組分異常者的HOMA-IR明顯增高(P<0.05),而WBISI顯著降低(P<0.05),且隨著代謝組分異常的增多而加重. 4、在漢族兒童青少年中檢測到兩個ghrelin基因的多態(tài)性位點(diǎn),C214A(Leu7

8、2Met)和A269T(Gln90Leu):肥胖組C214A(Leu72Met)位點(diǎn)的多態(tài)性頻率為36.09﹪,與對照組的41﹪比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05):A269T(Gln90Leu)在肥胖組和對照組的多態(tài)性頻率分別為0.43﹪和2﹪,差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05). 5、C214A(Leu72Met)位點(diǎn)各基因型相比較,年齡、BMI、ALT、TG、TC、WBISI差異均無統(tǒng)計學(xué)意義. 結(jié)論: 1

9、、肥胖漢族兒童青少年易發(fā)生血糖、血脂、尿酸等的代謝紊亂,尤重度者并發(fā)高血壓、高脂血癥、NAFLD、高尿酸血癥、MS的風(fēng)險更高. 2、肥胖漢族兒童青少年存在胰島素抵抗,且隨肥胖程度及代謝綜合征中各代謝組分異常增加而加重. 3、在肥胖漢族兒童青少年中檢測到兩個ghrelin基因的多態(tài)性位點(diǎn),C214A(Leu72Met)和A269T(Gln90Leu);C214A(Leu72Met)位點(diǎn)的多態(tài)性頻率為36.09﹪.