GIP及GIPR基因多態(tài)性與腹型肥胖及代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的:
　　葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)是一種腸促胰素，通過結(jié)合其特異性受體——GIP受體(GIPR)，可直接作用于脂肪組織，促進脂質(zhì)沉積，從而導(dǎo)致肥胖。GIP及GIPR基因是肥胖、脂代謝紊亂及代謝綜合征的易感基因。本研究擬觀察中國漢族人群中GIP及GIPR基因單核苷酸多態(tài)性與代謝綜合征及肥胖的相關(guān)性。
　　方法:
　　擬分別觀察500名自然人群及236名2型糖尿病人群。代謝綜合征的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2

2、005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性技術(shù)（PCR-RFLP）及四引物擴增受阻突變體系聚合酶鏈反應(yīng)（ARMS-PCR）方法對GIP基因(rs2291726)及GIPR基因（rs2302382及rs1800437）單核苷酸多態(tài)性進行基因分型。測序驗證基因分型結(jié)果。我們對自然人群進行2次隨訪，并分析GIP及GIPR基因型對新發(fā)代謝綜合征組分的預(yù)測價值。采用統(tǒng)計軟件SPSS20.0進行統(tǒng)計分析。
　

3、　結(jié)果:
　　在500名自然人群中，共66例(13.2％)符合IDF診斷代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)。在236名2型糖尿病患者中，共145(61.4％)例符合IDF診斷代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)。校正了年齡、性別后，logistic回歸分析表明三種單核苷酸多態(tài)性都與腹型肥胖相關(guān)（腰圍男性≥90cm，女性≥80cm）。在自然人群組中，GIP基因rs2291726的可加模型、隱性模型中OR值分別為2.19(P=0.022)及2.03(P=0.028); G

4、IPR基因rs2302382的可加模型及顯性模型中OR值分別為1.97(P=0.007)及1.92(P=0.008)。在糖尿病組中，GIPR基因rs1800437的可加模型、顯性模型及隱性模型中OR值分別為6.54，4.01及4.6，P值分別為0.009，0.038及0.021。在自然人群組中，GIP基因rs2291726與肥胖相關(guān)（BMI≥28; OR6.35，可加模型，P=0.004;OR3.14，顯性模型，P=0.029; OR3

5、.85，隱性模型，P=0.009）。在自然人群組中，GIP基因rs2291726的可加模型、顯性模型及隱性模型與代謝綜合征相關(guān)，OR值分別為3.65(95％CI:1.69-7.90)、1.73(95％CI:1.00-2.99)及3.13(95％CI:1.55-6.35);P值分別為0.001，0.048及0.002。在糖尿病組中，GIPR基因rs1800437的可加模型及顯性模型與代謝綜合征相關(guān)，OR值分別為4.67(95％CI:1.1

6、6-18.79)及3.77(95％CI:1.04-13.70)，P值分別為0.03及0.044。在自然人群組中，校正了年齡及性別后，GIPR基因rs1800437與高總膽固醇相關(guān)，GIPR基因rs2302382與高LDLc相關(guān)，GIP基因rs2291726與低HDLc相關(guān)。在隨訪數(shù)據(jù)中，我們并未發(fā)現(xiàn)GIP及GIPR基因型與新發(fā)的代謝綜合征及其組分相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　我們的研究表明，在中國漢族人群中GIP及GIPR基因多態(tài)