維生素D受體基因FokⅠ位點多態(tài)性與代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：⑴探討湖南漢族代謝綜合征(MS)患者維生素D受體(VDR)基因FokⅠ位點基因型分布和等位基因頻率情況。⑵探討VDR基因FokⅠ多態(tài)性與MS及其組分的關(guān)系。
　　 方法：采用病例-對照的研究方法。研究對象為MS組220名，非MS組219名。以2005年IDF對MS的工作定義為診斷標(biāo)準。收集研究對象的人口學(xué)資料和生化指標(biāo)，建立完整的數(shù)據(jù)庫。采用酚-氯仿抽提法提取各樣本的DNA，聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-R

2、FLP)技術(shù)檢測VDR基因FokⅠ基因型，并統(tǒng)計各組的多態(tài)性頻率。利用SPSS13.0軟件分析VDR基因FokⅠ多態(tài)性與MS及其組分的關(guān)系。
　　 結(jié)果：①MS組和非MS組臨床特征比較:MS組的腰圍(WC)、臀圍(HC)、腰臀比(WHR)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)均高于非MS組(P＜0.05)。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于非MS組(P＜0.01)。②MS組和非MS組不同

3、基因型間的臨床特征比較:非MS組不同基因型之間BMI差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，進一步兩兩比較，非MS組FF、Ff基因型的BMI均高于ff基因型(P＜0.01)。其他指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。③MS組和非MS組VDR基因FokⅠ多態(tài)性比較：VDR基因FokⅠ基因型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（非MS組:FF32.4％, Ff53.4％，ff型14.2％; MS組:FF23.2％, Ff50.9％, ff25.9％,P＜0.

4、05）。兩組F、f等位基因頻率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.067，P=0.004)，MS組f等位基因頻率高于非MS組(51.4％ vs40.9％，P＜0.05)，F(xiàn)等位基因頻率低于非MS組(48.6％ vs59.1％，P＜0.05)；MS與ff、FF暴露有關(guān)。攜帶ff基因型的對象與攜帶其他基因型的對象相比，發(fā)生MS的風(fēng)險升高(P=0.003，OR=2.118，95％CI:1.303～3.441);攜帶FF基因型的對象與攜帶其他基因型

5、的對象相比，發(fā)生MS的風(fēng)險降低(P=0.040，OR=0.634，95％CI:0.418～0.963)。④MS組不同表型亞組之間VDR基因FokⅠ多態(tài)性比較：根據(jù)BMI將MS組人群分為肥胖組(BMI≥28)和非肥胖組(BMI＜28)，結(jié)果顯示兩亞組VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。進一步性別分層后發(fā)現(xiàn)，攜帶FF基因型的女性MS患者發(fā)生肥胖的風(fēng)險是其他基因型的4.750倍(P=0.016)；分別以

6、MS診斷標(biāo)準中TG、HDL-C、血壓、空腹血糖(FBG)異常切點，將MS組人群分為代謝異常組和代謝正常組兩亞組。結(jié)果顯示TG、HDL-C、血壓、空腹血糖代謝異常組和代謝正常組兩亞組間VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。進一步性別分層后未發(fā)現(xiàn)基因型與TG、HDL-C、血壓、空腹血糖異常有相關(guān)性。⑤VDR FokⅠ基因型與MS及各組分的logistic回歸分析：VDR FokⅠ基因型與MS的logi

7、stic回歸分析:以MS為因變量，以年齡、性別、F/f等位基因、血壓、TG、HDL-C、FBG等為自變量，進行l(wèi)ogitic多元逐步回歸分析。TG、HDL-C、血壓、F等位基因進入回歸方程（x2=142.998，P=0.000）。F等位基因與MS發(fā)生有關(guān)，是MS的保護性因素(B=-0.587，OR=0.556，95％CI:0.316～0.980)；VDR FokⅠ基因型與高血壓的logistic回歸分析:以高血壓為因變量，以年齡、性別、

8、F/f等位基因、腰圍、TG、HDL-C、FBG等為自變量，進行l(wèi)ogitic多元逐步回歸分析，f等位基因進入回歸方程。f等位基因與高血壓有關(guān)(x2=45.482，P=0.000)，是高血壓發(fā)生的危險因素（B=0.403，OR=1.496，95％CI:0.908～2.463）。f等位基因攜帶者對FF基因攜帶者高血壓發(fā)生的比數(shù)比例為1.496；VDR FokⅠ基因型與MS其他組分的logistic回歸分析:分別以中心性肥胖、高TG、低HDL

9、-C、高FBG為因變量的logitic多元逐步回歸分析，F(xiàn)/f等位基因均未進入回歸方程，單因素分析亦無相關(guān)性。
　　 結(jié)論：⑴MS組和非MS組的VDR基因FokⅠ基因型分布和等位基因頻率不同，VDR基因FokⅠ基因多態(tài)性與MS遺傳易感性相關(guān)。⑵ff基因型攜帶者MS患病風(fēng)險增高，F(xiàn)F基因型和F等位基因攜帶者MS患病風(fēng)險降低。⑶FF基因型是女性MS患者發(fā)生肥胖的危險因素。⑷f等位基因與高血壓有關(guān)，是高血壓發(fā)生的危險因素。⑸VDR基因