脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　 通過檢測(cè)脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)基因啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)G/A基因多態(tài)性，分析APN基因啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)G/A基因多態(tài)性與代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)及相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，評(píng)估該位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　 方法：
　　 選擇初診代謝綜合征患者共196例作為病例組，入選患者符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)診斷標(biāo)準(zhǔn)，從

2、健康體檢者中抽取共213例作為對(duì)照組，兩組人群均檢測(cè)空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglycedde，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、胰島素濃度(FIN)、BMI、收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)以及非蛋白氮(Nonprote

3、in nitrogen，NPN)等指標(biāo)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunoadsordentassay，ELISA)測(cè)定血漿APN表達(dá)水平，DNA抽提試劑盒從研究對(duì)象的外周血標(biāo)本中抽提基因組DNA，利用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法鑒定APN基因-1139

4、1位點(diǎn)G/A基因型和等位基因頻率，Logistic回歸分析進(jìn)行APN基因-11391位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)兩組人群在年齡、性別、吸煙與飲酒等方面的分布的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡：t=1.546，P=0.123；性別：x2=1.727，P=0.189；吸煙：x2=0.820,P=0.365；飲酒：x2=1.675，P=0.196)；對(duì)照組人群的基因型頻率符合Hardy-Wei

5、nberg平衡規(guī)律，即本試驗(yàn)人群具有群體代表性。
　　 (2)病例組APN啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)GG、GA和AA基因型頻率分別為73.47％、18.88％和7.65％，對(duì)照組三種基因型頻率分別為88.73％、9.39％和1.88％，病例組突變基因型頻率明顯高于對(duì)照組，兩組基因型頻率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.479，P<0.001)。病例組APN啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)G和A等位基因頻率分別為82.91％和17.09％，

6、而對(duì)照組兩種等位基因頻率分別為93.43％和6.57％，病例組突變基因頻率明顯高于對(duì)照組，兩組等位基因頻率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.006，P<0.05)。
　　 (3)病例組APN表達(dá)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.459，P<0.05)；將兩組人群按基因型進(jìn)行分類，可發(fā)現(xiàn)GA+AA基因型組APN、HDL-C和NPN指標(biāo)均低于GG基因型組，而FPG、FIN、TC、TG、BMI、SBP、DBP指標(biāo)均高于GG基

7、因型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (4)GA雜合突變基因型攜帶者較GG基因型攜帶者M(jìn)S發(fā)病的危險(xiǎn)性增加1.083倍(95％CI=1.016-1.114，P=0.025)；AA純合突變基因型攜帶者較GG基因型攜帶患MS發(fā)病的危險(xiǎn)性增加1.562倍(95％CI=1.013-2.064，P=0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 APN基因啟動(dòng)子區(qū)-11391位點(diǎn)GA和AA突變基因型是代謝綜合征的危險(xiǎn)基因