內(nèi)脂素基因-1535、-4689、-423位點(diǎn)多態(tài)性與寧夏回漢民族代謝綜合征的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：近年來研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與中心性肥胖、糖尿病、高血壓、代謝綜合征等代謝性疾病密切相關(guān)，但其對(duì)疾病的影響機(jī)制尚不完全清楚。本研究分析內(nèi)脂素基因啟動(dòng)子區(qū)-1535C/T、-4689G/T、-423A/G位點(diǎn)基因多態(tài)性與代謝綜合征疾病的關(guān)系，從基因易感性角度探討內(nèi)脂素對(duì)疾病的影響，為代謝綜合征的病因預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：篩選于從2012年1月至2013年6月間在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院及吳忠市人民醫(yī)院進(jìn)行定期健康檢查和內(nèi)分泌科住院的

2、人群，參照2005年美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)對(duì)ATPⅢ(2002)的修訂標(biāo)準(zhǔn)(ATPⅢ修訂)與排除標(biāo)準(zhǔn)，確定376名無血緣關(guān)系的代謝綜合征患者作為病例組，平均年齡（50.62±7.04）歲，男188人，女188人；并從該人群中選取408名無血緣關(guān)系的健康人作為對(duì)照組，男206人，女202人，平均年齡(51.89±6.32)歲；應(yīng)用問卷、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測收集研究對(duì)象基本資料，并采用sequenom飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)檢測內(nèi)脂素基因

3、-1535C>T、-4689G>T、-423A>G位點(diǎn)的多態(tài)性。
　　結(jié)果：MS組的WC、BMI、WHR、SBP、DBP、WBC、FPG、TG、TC、LDL-C、AST、ALT和UA平均水平均高于對(duì)照組（p<0.05），只有HDL-C水平低于對(duì)照組（p<0.05）。內(nèi)脂素-1535G>A位點(diǎn)與-4689G>T位點(diǎn)不同基因型間各臨床指標(biāo)沒有差別（均p>0.05），-423T>C位點(diǎn)TC基因型的TG、AST、ALT水平均高于TT基因型

4、（均p<0.05）。-1535G>A位點(diǎn)基因型在對(duì)照組和MS組中的分布具有差異（p<0.05），其等位基因分布也有差別（p<0.05），具有純合子AA基因型的人患MS的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型人的1.64倍，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），-4689G>T位點(diǎn)基因型在對(duì)照組和MS組中并無差異（p>0.05），但其等位基因分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（p<0.05），-423T>C位點(diǎn)基因型與等位基因在對(duì)照組和MS組間頻率分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05

5、）。三個(gè)位點(diǎn)的基因型及等位基因在肥胖MS組與無肥胖MS組間分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均p>0.05）。內(nèi)脂素-1535G>A、-4689G>T、-423T>C三個(gè)位點(diǎn)的各基因型間血清WBC和TNF-α表達(dá)均無差異（均p>0.05）且血清TNF-α和WBC表達(dá)水平與三個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性無交互作用。-1535G>A、-4689G>T和-423T>C位點(diǎn)間存在強(qiáng)連鎖不平衡，且3個(gè)位點(diǎn)組成的單體型TGA在MS組中的頻率高于對(duì)照組（51.1％VS44.9%）

6、，可以增加患MS的風(fēng)險(xiǎn)（OR>1，95%CI為1.048－1.564），單體型TTG在MS組組中的頻率小于對(duì)照組（6.8%VS9.9%），可以降低患MS的風(fēng)險(xiǎn)（OR<1，95%CI為0.463－0.961）。-1535G>A位點(diǎn)、-4689G>T位點(diǎn)和-423T>C位點(diǎn)基因型與等位基因在回、漢民族間的分布均無差異（均p>0.05）。
　　結(jié)論：內(nèi)脂素-1535G>A（rs61330082）位點(diǎn)與MS的發(fā)生有關(guān)，突變基因型的純合子A

7、A可以增加患MS的風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)脂素-4689G>T(rs2110385)位點(diǎn)與MS的發(fā)病有關(guān)，其突變?yōu)橛欣蛔?。?nèi)脂素-423（rs1319501）位點(diǎn)與血清TG、AST、ALT表達(dá)水平有關(guān)，與MS無關(guān)聯(lián)性。1535G>A、-4689G>T和-423T>C位點(diǎn)均與肥胖無關(guān)。1535G>A、-4689G>T和-423T>C位點(diǎn)基因多態(tài)性與炎癥因子TNF-α、WBC對(duì)MS發(fā)病危險(xiǎn)無明顯的交互作用。1535G>A、-4689G>T和-423T>C