浙江漢族矮小兒童ghrelin水平和ghrelin-obestatin基因多態(tài)性測定.pdf

1、研究背景：ghrelin被認為是生長激素(GH)促分泌素(GHS)受體(GHSR)的內(nèi)源性配基，不僅具有內(nèi)分泌作用，還有促進食欲和增強胃腸動力作用。最近，斯坦福大學(xué)的生物學(xué)家報導(dǎo)了一種23個氨基酸的多肽，命名為obestatin，它也是由ghrelin前體通過修正和轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的，在攝食中具有和ghrelin相反的作用。因此，這個基因應(yīng)該被稱為ghrelin/obestatin基因，其有兩種雙生的產(chǎn)物。就像其他的GHS一樣，ghrelin能

2、夠激活其受體，刺激腺垂體釋放GH。但是，ghrelin在GH分泌中準確的機制并不是很明確。目前，只有少量的關(guān)于成人矮小癥ghrelin水平的研究，而且結(jié)論也有矛盾。最近有報道ghrelin/obestatin基因在其外顯子上有三個單核苷酸多態(tài)性(SNP)，分別是Arg51Gln，Leu72Met和Gln90Leu，一些研究顯示這些SNP和肥胖、糖尿病、神經(jīng)性饑餓、厭食癥以及乳腺癌有關(guān)系。目前尚沒有關(guān)于這些SNP和兒童矮小癥之間關(guān)系的研究

3、報道。研究矮小兒童ghrelin水平以及ghrelin/obestatinSNP和矮小癥之間的關(guān)系有助于我們了解ghrelin和obestatin的生理作用，尤其是在兒童生長中的作用。 研究目的：通過測定矮小兒童ghrelin水平以及ghrelin/obestatin基因多態(tài)性來研究ghrelin/obestatin在GHRG—GH軸中的作用。 研究對象：2005年7月至2006年7月在本院住院檢查的198名矮小兒童，身

4、高均低于同年齡同性別平均身高兩個標準差，經(jīng)二種不同的生長激素藥物激發(fā)試驗明確診斷(包括精氨酸激發(fā)和胰島素激發(fā))，并經(jīng)各種檢查排除其他軀體性和內(nèi)分泌、遺傳、代謝性疾病。病例包括117例生長激素缺乏患兒，81例特發(fā)性矮小患兒。GHD組包括83個男孩和34個女孩，平均年齡9.86±2.73歲(5.0～13.3歲)，ISS組包括48名男孩和33個女孩，平均年齡9.49±3.00歲(4.6～14.2歲)。在兩天內(nèi)禁食后通過兩種生長激素激發(fā)試驗(精

5、氨酸和胰島素)確診。從到本院兒童保健科進行健康體檢的兒童中抽取125例年齡性別相匹配的正常身高兒童為健康對照組，其中73名男孩，52名女孩，平均年齡9.53±2.76歲(5.1～13.1歲)。 研究方法：血漿ghrelin水平通過放免法測定，Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu單核苷酸多態(tài)性通過基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜檢測。所有資料采用SPSS11.5軟件分析。連續(xù)性正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示。

6、組間各項數(shù)據(jù)用Pearson卡方檢測。各組間均數(shù)的比較采用獨立t檢驗或單因素方差分析(one—wayANOVA)，兩兩比較采用最小顯著性差異法LSD方法。結(jié)果以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。 研究結(jié)果： 1．血漿ghrelin水平在GHD組中明顯低于對照組(P=0.001)。 2．Arg51Gln的發(fā)生頻率非常低(對照組為0％，而患兒組為1.00％)?；純航M和對照組Gln90Leu的發(fā)生頻率在分別是0.50％和1.6

7、0％。而Leu72Met的發(fā)生頻率則比較高，患兒組是39.9％，對照組為34.4％，并且發(fā)現(xiàn)在患兒組和對照組中分別有2.02％和4.00％的Met72Met基因型。 3．Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu基因多態(tài)性和等位基因的發(fā)生頻率在患兒組和對照組中并沒有顯著區(qū)別(P＞0.05)。 4．Leu72Met基因多態(tài)性和等位基因的發(fā)生頻率在患兒組和對照組中也沒有顯著區(qū)別(P＞0.05)。另外，在Leu72M