CD-DST在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的： 腫瘤原代細(xì)胞膠原凝膠體包埋化療藥敏檢測技術(shù)(Collagengeldropletembeddedculture-drugsensitivitytest，CD-DST)是一種先進(jìn)的化療藥物敏感性檢測技術(shù)可準(zhǔn)確預(yù)測化療藥物的敏感性，本研究通過CD-DST檢測頭頸部鱗狀細(xì)胞癌對5種化療藥物的敏感性的差異并用于臨床，初步探討CD-DST在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌臨床應(yīng)用中的價(jià)值。然后將CD—DST技術(shù)用于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的基礎(chǔ)研究，探討

2、Notch1表達(dá)水平及活性對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌順鉑敏感性的影響。 方法： 1收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2007年1月至2008年9月間診治的28例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌新鮮手術(shù)標(biāo)本，采用CD－DST法檢測其對5種化療藥物(紫杉醇、順鉑、5－Fu、博萊霉素、諾維本)的敏感性。分析不同性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、T分期、組織學(xué)分級及是否行術(shù)前化療之間化療藥物敏感性的差異；分析術(shù)前化療反應(yīng)與術(shù)后化療藥物敏感性之間的關(guān)系。 2

3、收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2007年1月至2008年5月間診治25例新鮮手術(shù)標(biāo)本及其存檔蠟塊標(biāo)本；CD-DST技術(shù)檢測其對順鉑敏感性；復(fù)蘇人舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株Tb3.1，并行細(xì)胞爬片；免疫化學(xué)染色檢測頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、正常鱗狀上皮和舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株(Tb3.1)Notch1的表達(dá)水平；將經(jīng)DMSO、DAPT分別處理后的Tb3.1細(xì)胞分為4組(DMSO組，DAPT組，DMSO+DDP組，DAPT+DDP組)，經(jīng)2μg/ml順鉑作用后，

4、CD-DST檢測各組吸光度值，分析DAPT作用對Tb3.1細(xì)胞順鉑敏感性的影響。 結(jié)果： 1CD—DST檢測成功率較高，為89.3％(25/28例)；頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者對化療藥物的敏感性存在著個(gè)體差異?；熕幬锏拿舾行栽诓煌詣e、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、T分期、組織學(xué)分級及是否行術(shù)前化療之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者對5種化療藥物的敏感率不同，由大到小依次為紫杉醇(40％)、順鉑(32％)、

5、5-Fu(32％)、博萊霉素(24％)、諾維本(20％)，與臨床報(bào)道有效率基本相符；術(shù)前化療的反應(yīng)與術(shù)后CD-DST結(jié)果相關(guān)(r=0.624，P<0.05)。 2CD-DST檢測的順鉑有效率為32％，與臨床報(bào)道有效率(27％-40％)相符合；頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織Notch1陽性表達(dá)，陽性部位在細(xì)胞漿，表達(dá)水平明顯高于正常鱗狀上皮(P<0.001)，且Notch1表達(dá)水平與順鉑敏感性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.705，P<0.01)；Tb

6、3.1細(xì)胞Notch1陽性表達(dá)，陽性部位在細(xì)胞漿，DMSO組(155.4±2.3)與DAPT組(154.7±1.2)吸光度值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而DMSO+DDP組(33.9±1.3)與DAPT+DDP組(26.6±1.1)吸光度值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 結(jié)論： 1CD-DST檢測成功率高，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌對化療藥物敏感性存在顯著個(gè)體差異。性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、T分期、組織學(xué)分級及是否行術(shù)前化療