草酸鉑神經(jīng)毒性的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：草酸鉑是新一代鉑類衍生物，其在臨床上對惡性腫瘤的治療中發(fā)揮了良好的作用。草酸鉑的劑量限制性毒性為外周神經(jīng)毒性，草酸鉑引起的神經(jīng)毒性導(dǎo)致明顯的不適，影響了患者的生活質(zhì)量，而且可能伴有明顯的功能障礙。針對草酸鉑神經(jīng)毒性機(jī)理的不同假說，進(jìn)行了不同防治方法的研究與嘗試，有研究表明草酸鉑治療過程中合用鈣鎂合劑對防治神經(jīng)毒性有效。本研究對鈣鎂合劑防治草酸鉑神經(jīng)毒性的臨床效果以及草酸鉑神經(jīng)毒性的機(jī)理作初步研討。 方法：本研究包括臨床隨機(jī)

2、對照研究和實驗研究兩部分，(1)選取2004年6月至2007年4月期間在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院消化道腫瘤內(nèi)科采用草酸鉑治療的腫瘤患者，隨機(jī)分組，研究臨床應(yīng)用鈣鎂合劑防治草酸鉑神經(jīng)毒性的效果；(2)應(yīng)用膜片鉗實驗技術(shù)，研究草酸鉑細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)給藥對大鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上鈉離子通道電流的影響。 結(jié)果：臨床使用草酸鉑導(dǎo)致了近90％的患者不同嚴(yán)重程度的神經(jīng)毒性癥狀產(chǎn)生，而且神經(jīng)毒性的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度存在劑量效應(yīng)關(guān)系。無神經(jīng)毒性癥狀的

3、病例全部集中在低、中累積劑量組；Ⅱ度及以上神經(jīng)毒性癥狀病例全部集中在中、高累積劑量組，差異明顯(P<0.001)；在加用鈣鎂合劑組的患者中，無論是輕度的、急性的神經(jīng)癥狀(特別是肢端麻木或感覺減退和口腔咽喉部位感覺異常)，還是麻木癥狀長時間持續(xù)、精細(xì)動作障礙的Ⅱ-Ⅲ度毒性癥狀，發(fā)生率與對照組相比均有明顯降低(P<0.05)；對照組中有不能耐受神經(jīng)癥狀的病例，經(jīng)即時加用鈣鎂合劑后，癥狀緩解明顯，之后可以繼續(xù)化療療程。鈣鎂合劑的應(yīng)用明顯改善了

4、出現(xiàn)神經(jīng)癥狀患者治療過程中的生活質(zhì)量。草酸鉑細(xì)胞內(nèi)給藥抑制了大鼠脊髓背根神經(jīng)元細(xì)胞電壓門控鈉離子通道電流，大、中、小三類細(xì)胞在給藥5分鐘、10分鐘和15分鐘的鈉離子電流振幅與給藥前相比較都有明顯降低(p<0.05)，小細(xì)胞給藥后不同時間點的鈉離子電流振幅抑制率明顯大于同期大細(xì)胞和中細(xì)胞的抑制率，對小細(xì)胞的抑制作用明顯高于大細(xì)胞和中細(xì)胞(p<0.05)。 結(jié)論：草酸鉑可以導(dǎo)致神經(jīng)毒性癥狀的產(chǎn)生，神經(jīng)毒性的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度存在劑量