脂質(zhì)體包裹的PIC誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡.pdf

1、肝癌是當(dāng)今人類最易患的五大實(shí)體瘤之一，也是全球第三大致死性癌癥，每年導(dǎo)致將近500,000人死亡?？茖W(xué)工作者一直為尋找一種有效的治療方法或藥物而努力著。一直以來，雙鏈RNA類似物聚肌苷酸聚胞苷酸(PIC)被證明能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)。然而，體外用PIC處理多種腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它并不具有直接的細(xì)胞毒效應(yīng)。然而脂質(zhì)體包裹的PIC可以進(jìn)入細(xì)胞，被胞內(nèi)受體識(shí)別并觸發(fā)下游的生長(zhǎng)抑制和凋亡信號(hào)。通過識(shí)別雙鏈RNA活化抗病毒免疫途徑的固有免疫受體Toll樣受

2、體3(TLR3)和RIG-I樣受體(RLRs；MDA5，RIG-I)被證明與多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)，分化和凋亡相關(guān)。然而，PIC的抗腫瘤效應(yīng)與肝癌細(xì)胞上這兩種受體的關(guān)系仍然不是很清楚。TLR3定位于胞外和內(nèi)體，RLRs定位于胞質(zhì)?；谶@兩類受體在細(xì)胞的不同分布，分別用PIC和脂質(zhì)體包裹的PIC活化胞外和胞內(nèi)受體途徑，用以研究肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和凋亡的細(xì)胞學(xué)機(jī)制。 用直接刺激和脂質(zhì)體包裹PIC兩種方式刺激肝癌細(xì)胞，并用凋亡檢測(cè)和實(shí)時(shí)

3、熒光PCR研究RLRs和TLR3的應(yīng)答情況。發(fā)現(xiàn)利用脂質(zhì)體攜帶PIC進(jìn)入胞內(nèi)的方式能夠?qū)е赂伟┘?xì)胞凋亡，并伴隨caspase3/7的活化，然而PIC和脂質(zhì)體單獨(dú)刺激沒有直接的效果。在凋亡早期，還檢測(cè)到RIG-I，MDA5，IFNβ和ISG15的mRNA水平會(huì)出現(xiàn)很明顯的升高，但TLR3的變化不明顯。除此之外，在小鼠成瘤模型中也證實(shí)了脂質(zhì)體包裹的PIC具有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用?？偠灾?，研究暗示胞內(nèi)RLRs可能參與脂質(zhì)體包裹的PIC誘