4-1BBL-4-1BB信號與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病關系的研究.pdf

1、目的：觀察系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者外周血T細胞4-1BB、CD40L， B細胞4-1BBL、CD40的表達水平，以及阻斷4-1BBL/4-1BB信號對其表達水平的影響；觀察4-1BBL/4-1BB信號對SLE患者外周血T細胞增殖、活化、凋亡及細胞因子分泌的影響；觀察4-1BBL/4-1BB信號對SLE患者外周血B細胞增殖、活化的影響，進一步揭示4-1BBL/4-1BB信號與SLE發(fā)病的關系。
　　方法：分別用CD3單抗和鼠抗人

2、IgM刺激SLE患者外周血T、B淋巴細胞，并用抗4-1BBL單抗阻斷4-1BBL/4-1BB共刺激信號，流式細胞術檢測信號阻斷前后T細胞4-1BB、CD40L，B細胞4-1BBL、CD40表達水平；半定量RT-PCR檢測信號阻斷前后4-1BBLmRNA的表達水平；MTT法和流式細胞術檢測信號阻斷后對SLE患者外周血淋巴細胞增殖、活化與凋亡作用的影響；流式細胞術檢測胞內細胞因子IFN-γ、IL-4的分泌情況；ELISA法檢測SLE患者外周

3、血中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平。
　　結果： SLE患者外周血T細胞上4-1BB、CD40L，B細胞上4-1BBL、CD40表達明顯高于正常對照組（P<0.05），活化后T細胞上共刺激分子表達升高更加明顯（P<0.05）；抗4-1BBL單抗阻斷后T細胞上4-1BB、CD40L表達明顯下降（P<0.05）；用鼠抗人IgM活化刺激SLE患者外周血B淋巴細胞48h后，B細胞表面CD137L、CD40的表達明顯上升（P<0.