冬凌草甲素抗腫瘤作用的研究.pdf

1、冬凌草甲素(ofidonin，Ori)是貝殼杉烯骨架的四環(huán)二萜類(lèi)化合物，是植物冬凌草最重要的抗腫瘤成分。本實(shí)驗(yàn)研究旨在觀察Ori在體內(nèi)和體外的抗腫瘤作用，探究其可能的抗腫瘤作用機(jī)制。 在體外實(shí)驗(yàn)中觀察到，Ori可顯著抑制多種組織來(lái)源的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，其半效抑制濃度(IC<,50>)皆小于20μg·ml<'-1>，最大抑制率(Imax)達(dá)到70％以上。其中胃癌BGC823細(xì)胞及鼠黑素瘤B16-BL6細(xì)胞對(duì)其抑制作用最敏感。采用流式

2、細(xì)胞術(shù)觀察到，Ori可誘導(dǎo)BGC823細(xì)胞G<,2>/M期阻滯，同時(shí)G<,0>/G<,1>期細(xì)胞不斷減少，呈劑量依賴(lài)性；Ori可誘導(dǎo)B16-BL6細(xì)胞發(fā)生凋亡，同時(shí)G<,2>/M減少，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞增多；Ori可誘導(dǎo)Ecal09細(xì)胞G<,2>/M期增多，而G<,0>G<,1>期細(xì)胞減少，呈時(shí)間依賴(lài)性。 在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，Ori可抑制多種移植瘤的生長(zhǎng)，Ori(75mg·kg<'-1>)抑制BGC823移植瘤的生長(zhǎng)達(dá)到

3、70.7％，同時(shí)免疫組化法觀察到Ori抑制移植瘤組織中MMP-2、MMP-9的表達(dá)；Ori(40mg·kg<'-1>)抑制B16-BL6移植瘤的生長(zhǎng)達(dá)到55.8％，并且Ori(40mg·kg<'-1>)抑制B16-BL6細(xì)胞發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，抑制率為43.3％。Ori(75mg·kg<'-1>)抑制H22肝癌移植瘤的生長(zhǎng)可達(dá)到32.6％。 基因芯片檢測(cè)Ori對(duì)BGC823移植瘤腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的影響，觀察到在檢測(cè)的2747個(gè)腫瘤相關(guān)基