FGF2抵抗ERS誘導小腦顆粒神經元凋亡機制的初步研究.pdf

1、錯誤折疊蛋白在內質網內累積和鈣離子穩(wěn)態(tài)破壞造成內質網結構和功能變化而引發(fā)內質網應激（ERS）。內質網應激反應可以減少轉錄，誘導ER分子伴侶表達和降解錯誤折疊蛋白，但長時間或劇烈的ERS可以激活細胞內凋亡途徑。ERS誘發(fā)細胞凋亡可能是許多神經退行性疾病的致病因素，相關研究越來越受到重視。衣霉素作為一種ERS誘導劑被應用于許多凋亡細胞模型研究中。 堿性成纖維細胞生長因子（FGF2）對細胞遷移、增殖和凋亡具有重要的調節(jié)作用。近年來FG

2、F2在不同細胞類型中的抗凋亡作用也不斷被報道，但是在不同的細胞類型和分化時期也能表現出相反的促凋亡作用。 本課題研究了FGF2對由衣霉素誘導的ERS引起小鼠小腦顆粒神經元（CGN）凋亡的影響。結果發(fā)現：（1）ERS的誘導劑衣霉素可以誘導CGN凋亡，而FGF2具有保護CGN抵抗凋亡的作用；（2）衣霉素引起CGN下游信號蛋白ERK1/2，AKT的抑制和JNK的激活；（3）FGF2作用于CGN細胞可激活ERK1/2，AKT但可抑制JN

3、K，這與衣霉素對細胞的作用正好相反；（4）在衣霉素誘導的CGN細胞中，FGF2可以激活ERK1/2和AKT，抑制JNK；（5）分別用ERK1/2途徑、JNK途徑、PI3K/AKT途徑的抑制劑處理FGF2保護下衣霉素誘導的CGN細胞，結果發(fā)現ERK1/2途徑和JNK途徑的抑制對FGF2對衣霉素誘導的CGN凋亡的保護作用無顯著改變，而AKT途徑的抑制卻使這種保護作用幾乎消失。這說明，FGF2可通過PI3K/AKT途徑保護CGN細胞抵抗衣霉素