多環(huán)芳烴暴露與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過流行病學(xué)調(diào)查，掌握閩南地區(qū)妊娠婦女妊娠結(jié)局情況，并探討多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)暴露對妊娠結(jié)局的影響，結(jié)合PAHs代謝酶活性及基因多態(tài)性分析，DNA損傷等指標(biāo)，評價PAHs暴露對胎兒健康的危害。
　　方法：利用問卷形式收集1106例孕婦流行病學(xué)資料，以了解環(huán)境因素對妊娠婦女妊娠結(jié)局的影響。采用氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(gas chromatograph-massspec

2、trometer，GC-MS)技術(shù)測定206例孕婦外周靜脈血、新生兒臍帶血中PAHs含量;應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)技術(shù)分析PAHs代謝酶基因細(xì)胞色素P450氧化酶1A1(Cytochrome P450 monooxygenase1A1，CYP1A1)和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(

3、glutathione-S-transferase，GST)的多態(tài)性;應(yīng)用long amplicon-quantitative polymerase chain reaction(LA-QPCR)檢測DNA損傷，以此分析多環(huán)芳烴暴露對妊娠結(jié)局的影響。
　　結(jié)果：1、1106例母嬰配對樣本妊娠結(jié)局調(diào)查資料結(jié)果:總不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為9.41％，其中早產(chǎn)率為1.90％，足月小樣兒發(fā)生率為1.45％，巨大兒發(fā)生率為2.80％，宮內(nèi)窘迫發(fā)

4、生率為1.27％。
　　2、檢測了孕婦靜脈血與新生兒臍帶血血清中16種PAHs，共檢出其中的13種PAHs。母嬰血清中PAHs含量均呈較強(qiáng)的相關(guān)性[苯并(b)熒蒽(Benzo(b)fluoranthene，BbF)除外]，除苊烯(Acenaphthylene，Ace)外，其它PAHs在臍帶血中的含量略高于母親靜脈血。此外，PAH不管在孕婦靜脈血還是新生兒臍帶血中，其在不良妊娠結(jié)局中的含量均明顯高于正常結(jié)局[屈(Chrysene，C

5、hr)、苯并(a)芘(Benzo(a)pyrene，BaP)除外]。
　　3、檢測了新生兒血液中EROD和GST的活性，發(fā)現(xiàn)GST活性分別與芴(Fluorene，F(xiàn)lu)、苯并(a)蒽[Benzo(a)anthracene，BaA]兩種PAH的含量呈正相關(guān)，而EROD與BaA呈正相關(guān)。EROD和GST的活性也存在極強(qiáng)的正相關(guān)性(r=0.571， P＜0.001)。
　　4、檢測了新生兒CYP1A1 MspⅠ及GSTP1基因多

6、態(tài)性。新生兒CYP1A1MspⅠ純合突變型(val/val)中苊烯(Ace)、芴(Flu)、蒽(Anthracene，Ant)、熒蒽(Flouranthene，F(xiàn)luA)四種PAHs濃度與野生純合型相比，呈極顯著性增高(P＜0.001)，苊(Acenaphthene，Acp)則呈顯著性降低(P＜0.001)其余PAHs組間無顯著性差異。新生兒GSTP1三種基因型的所有PAHs組間均無顯著性差異。
　　5、檢測了新生兒DNA損傷。D