孕晚期飲水消毒副產(chǎn)物暴露生物標(biāo)志與妊娠結(jié)局的關(guān)系.pdf

1、妊娠結(jié)局與母親孕產(chǎn)期的健康狀況、營養(yǎng)水平、環(huán)境有害因素暴露和個體遺傳背景有密切關(guān)系，其中環(huán)境因素在妊娠結(jié)局發(fā)生過程中起著重要作用。孕期任何環(huán)境危險因素的暴露均可導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation，IUGR）、低出生體重（low birth weight，LBW）和出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。氯化消毒副產(chǎn)物（disinfection by-products，DBPs）是飲用水氯化

2、消毒過程中，化學(xué)消毒劑與水源水中的有機污染物發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生的一類環(huán)境污染物，廣泛存在于人們的日常生活飲用水中。孕婦可通過消化道、皮膚和呼吸道等多種途徑直接接觸各種DBPs。毒理學(xué)研究已表明某些DBPs具有生殖發(fā)育毒性，可引起實驗動物早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、子代存活率降低、出生體重降低以及出生缺陷等各種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。國外圍繞孕期DBPs暴露和妊娠結(jié)局的關(guān)系開展了大量流行病學(xué)研究，但是研究結(jié)論并不一致。目前，大部分流行病學(xué)研究采用管網(wǎng)水中DB

3、Ps濃度作為外暴露標(biāo)志進行DBPs暴露致不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險評估，極少研究使用體內(nèi)DBPs生物標(biāo)志進行暴露風(fēng)險評估。
　　本文采用隊列研究，圍繞DBPs暴露和妊娠結(jié)局的關(guān)系開展流行病學(xué)調(diào)查。通過使用產(chǎn)婦孕晚期血液三鹵甲烷（trihalomethanes，THMs）和尿液三氯乙酸（trichloroacetic acid，TCAA）為暴露生物標(biāo)志，評估個體DBPs內(nèi)暴露水平，以新生兒生長發(fā)育指標(biāo)作為妊娠結(jié)局的效應(yīng)指標(biāo)，分析DBPs暴露

4、與妊娠結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，探討DBPs暴露生物標(biāo)志在流行病學(xué)調(diào)查中的可行性及其影響因素，提供基于我國女性人群的 DBPs暴露致生殖損害的基礎(chǔ)研究資料。
　　第一部分孕晚期血液THMs水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系
　　目的：以產(chǎn)婦孕晚期血液THMs含量作為飲水DBPs暴露生物標(biāo)志，探討產(chǎn)婦孕晚期飲水THMs暴露與妊娠結(jié)局的關(guān)系。
　　方法：采用前瞻性隊列研究，以2011年7月～2012年6月在湖北省武漢市某醫(yī)院和2012年10月～2

5、013年12月在湖北省孝感市某醫(yī)院分娩的1184名產(chǎn)婦為研究對象，采用頂空固相微萃取氣相色譜法（solid-phase micro-extraction gas chromatography，SPME-GC）測定產(chǎn)婦孕晚期血液中四種 THMs濃度，包括三氯甲烷（chloroform，TCM），一溴二氯甲烷（bromodichloromethane，BDCM），二溴一氯甲烷（dibromochloromethane，DBCM）和三溴甲烷（

6、bromoform，TBM）。血TCM、Br-THMs（BDCM、DBCM和TBM的濃度之和）和總?cè)u甲烷（total THMs，TTHMs；Br-THMs和TCM濃度之和）水平按三分位數(shù)分組，血BDCM、DBCM和TBM水平則以檢出限（limit of detection，LOD）和檢出濃度的中位數(shù)分為三組，采用多元線性回歸模型和Logistic回歸模型分析探討產(chǎn)婦孕晚期THMs暴露和妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。妊娠結(jié)局指標(biāo)包括新生兒出生體重

7、、出生身長、出生體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、胎齡、小于胎齡兒（small for gestational age，SGA）和身長別體重。根據(jù)中國兒童健康檢查服務(wù)技術(shù)規(guī)范，分別以出生 BMI和身長別體重為指標(biāo)，將新生兒分為生長發(fā)育水平低于中等水平和高于中等水平兩組。
　　結(jié)果：產(chǎn)婦孕晚期血液中TCM、BDCM、DBCM和TBM的檢出率分別為92.5％、57.4%、33.5%和22.6%。TCM、Br-THMs

8、和TTHMs的中位數(shù)分別為50.7ng/L、5.6ng/L、57.7ng/L，范圍分別為未檢出～480.3ng/L、未檢出～40.2ng/L、未檢出～486.7ng/L。在1184名單胎活產(chǎn)的新生兒中，SGA有60例（5.1%），出生BMI低于中等水平的有247例（20.9%），身長別體重低于中等水平的有240例（20.3%）。
　　多元線性回歸分析結(jié)果表明產(chǎn)婦孕晚期血 TTHMs水平升高與出生體重降低（P for trend=0

9、.03）、血BDCM和DBCM水平升高與出生身長減少（P for trend=0.04，P for trend=0.02）、血TCM和TTHMs水平升高與出生BMI減少（P for trend=0.03，P for trend=0.01）均存在劑量—反應(yīng)關(guān)系。Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)與TTHMs低暴露組（＜44.2ng/L）相比，中暴露組（44.2～74.4ng/L）和高暴露組（＞74.4ng/L）SGA發(fā)生風(fēng)險增加（OR=2.

10、91，95%CI：1.32，6.42；OR=2.25，95%CI：1.01，5.03），產(chǎn)婦孕晚期血TTHMs水平增高與SGA發(fā)生風(fēng)險增加存在建議性劑量—反應(yīng)關(guān)系（P for trend=0.08）。
　　結(jié)論：產(chǎn)婦孕晚期血THMs水平增高可引起新生兒出生體重降低、出生身長減少、SGA發(fā)生風(fēng)險增加，提示孕晚期THMs暴露可能影響妊娠結(jié)局。
　　第二部分孕晚期尿TCAA水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系
　　目的：以產(chǎn)婦孕晚期TCAA

11、作為飲水DBPs的暴露生物標(biāo)志，探討產(chǎn)婦孕晚期飲水TCAA暴露與妊娠結(jié)局的關(guān)系。
　　方法：選擇2011年7月～2012年6月在湖北省武漢市某醫(yī)院和2012年10月～2013年12月在湖北孝感市某醫(yī)院分娩的1306名產(chǎn)婦為研究對象，采用液液萃取氣相色譜法（liquid-liquid extraction-gas chromatography，LLE-GC）測定產(chǎn)婦孕晚期晨尿中TCAA濃度，將尿TCAA濃度按四分位數(shù)分組，采用多元線

12、性回歸模型和Logistic回歸模型分析產(chǎn)婦孕晚期尿TCAA濃度與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。妊娠結(jié)局指標(biāo)包括新生兒出生體重、出生身長、出生 BMI、胎齡、SGA和身長別體重。根據(jù)中國兒童健康檢查服務(wù)技術(shù)規(guī)范，分別以出生 BMI和身長別體重為指標(biāo)，將新生兒分為生長發(fā)育水平低于中等水平和高于中等水平兩組。
　　結(jié)果：產(chǎn)婦孕晚期尿TCAA的檢出率為97.9%，檢出范圍為未檢出～82.5μg/L，中位數(shù)為6.7μg/L，平均值為8.7μg/L。

13、在1306名單胎活產(chǎn)的新生兒中，SGA有68例（5.2%），新生兒出生BMI低于中等水平的有307例（23.5%），身長別體重低于中等水平的新生兒有256例（19.6%）。
　　多元線性回歸分析結(jié)果表明，與對照組相比（＜4.8μg/L），產(chǎn)婦孕晚期TCAA高暴露組（＞10.0μg/L）的新生兒平均出生體重降低了96.8g（95%CI：-158.23，-35.36），平均出生BMI減少了0.35kg/m2（95%CI：-0.57，-

14、0.13）。Logistic回歸分析結(jié)果表明，與TCAA對照組（＜4.8μg/L）相比，產(chǎn)婦孕晚期TCAA高暴露組（＞10.0μg/L）的新生兒出生 BMI（OR=1.83，95%CI：1.22，2.73）和身長別體重（OR=1.90，95%CI：1.23，2.94）低于中等水平的風(fēng)險增加。
　　結(jié)論：產(chǎn)婦孕晚期尿TCAA濃度增高可能與新生兒出生體重降低、出生BMI減少有關(guān)，提示孕晚期飲水TCAA暴露可能影響妊娠結(jié)局。
　　

15、第三部分孕晚期飲水DBPs內(nèi)暴露水平影響因素的研究
　　目的：調(diào)查孕晚期DBPs內(nèi)暴露水平的影響因素，為飲水DBPs暴露評估提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：從2011年～2013年在湖北武漢市和孝感市參加DBPs暴露與妊娠結(jié)局關(guān)系隊列研究的產(chǎn)婦中，選擇892名同時提供血樣和尿樣的產(chǎn)婦作為研究對象，采用廣義線性回歸模型分析探討產(chǎn)婦孕晚期DBPs內(nèi)暴露水平的影響因素；從892名產(chǎn)婦中選擇居住在某同一水廠供水區(qū)域內(nèi)的354名產(chǎn)婦為研究對

16、象，監(jiān)測孕期居住地管網(wǎng)水中THMs和TCAA的濃度，采用廣義線性回歸模型分析探討產(chǎn)婦孕晚期DBPs內(nèi)暴露水平和管網(wǎng)水中DBPs濃度及其他影響因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：①血TCM水平在武漢市（β=﹣0.22，P＜0.01）、冬季采樣（β=﹣0.30，P＜0.01）、產(chǎn)前 BMI高（β=﹣0.01，P＜0.05）、飲水煮沸（β=﹣0.15，P＜0.05）和家庭收入高（β=﹣0.20，P＜0.01）的產(chǎn)婦中含量較低；②血Br-THMs

17、（BDCM、DBCM和TBM濃度之和）在孝感市（β=﹣0.08，P＜0.01）、秋季采樣（β=﹣0.11，P＜0.01）、和妊娠期糖尿?。é?﹣0.10，P＜0.05）的產(chǎn)婦中含量較低；③血 TTHMs（TCM和Br-THMs濃度之和）水平在武漢市（β=﹣0.11，P＜0.01）、冬季采樣（β=﹣0.17，P＜0.01）、飲水煮沸（β=﹣0.12，P＜0.05）和家庭收入高（≥5000元）（β=﹣0.14，P＜0.05）的產(chǎn)婦中含量較低