多環(huán)芳烴(PAHs)人體內(nèi)暴露劑量與致癌風(fēng)險(xiǎn)研究.pdf

1、多環(huán)芳香烴(PAHs)在環(huán)境中分布廣泛且具有高致癌和致突變性。流行病學(xué)和毒理學(xué)研究表明，空氣中的多環(huán)芳烴會(huì)對人體健康造成危害。多環(huán)芳烴在人體的內(nèi)暴露劑量是揭示其毒性和致癌風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。因此，對多環(huán)芳烴內(nèi)部劑量的預(yù)測受到越來越多的關(guān)注。
　　生理代謝動(dòng)力學(xué)(PBPK)模型是基于生理機(jī)制的數(shù)學(xué)模型，可以模擬物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄。本文運(yùn)用包含顆粒物在肺部沉積分布的多環(huán)芳烴PBPK模型，預(yù)測了兒童和成人在不同活動(dòng)水平下的內(nèi)

2、暴露劑量，討論了不同活動(dòng)水平的成人和兒童的內(nèi)暴露劑量。以內(nèi)部劑量估算了累積終身致癌風(fēng)險(xiǎn)(ILCR)和壽命折損估計(jì)，并通過蒙特卡洛(Monte Carlo)法對結(jié)果的不確定性進(jìn)行了分析。
　　研究表明:(1)成人和兒童的內(nèi)部劑量差異是自吸收環(huán)節(jié)開始的，兒童通過肺部吸入和二次吞咽的劑量均高于成人。(2)含脂器官內(nèi)部劑量較高;慢灌注組織對物質(zhì)有累積效應(yīng);血流量越大物質(zhì)濃度變化規(guī)律與暴露規(guī)律越接近;代謝器官內(nèi)物質(zhì)濃度水平較低。(3)兒童靜

3、息狀態(tài)內(nèi)暴露水平約為成人的2倍;成人輕度工作狀態(tài)內(nèi)暴露水平是靜息狀態(tài)的3倍多;兒童玩耍狀態(tài)的內(nèi)暴露水平是靜息狀態(tài)時(shí)的大約3倍;添加防護(hù)措施可以是人體減少近一半的攝入量。(4)兒童的單位體重的天平均攝入劑量是成人的4倍多，代謝總量為1.245ng/kgBwt遠(yuǎn)高于成人0.1951μg/kgBwt。(5)成人在靜息狀態(tài)下累積致癌風(fēng)險(xiǎn)為0.951×10-6，壽命損失為59.12min;輕度工作狀態(tài)累積致癌風(fēng)險(xiǎn)為4.787×10-6，壽命損失為

4、297.56min;個(gè)人累積終身致癌風(fēng)險(xiǎn)的綜合評價(jià)值為5.831×10-6，壽命損失為362.46min。(6)當(dāng)變量滿足一定分布函數(shù)時(shí)，成人靜息狀態(tài)的致癌風(fēng)險(xiǎn)概率密度最佳擬合函數(shù)為Beta函數(shù);均值為0.56，與由均值計(jì)算出的0.951存在一定的差異，充分體現(xiàn)了隨機(jī)性對評價(jià)結(jié)果在分布和取值上的影響。(7)劑量和斜率因子是重要的不確定因素。
　　長期低濃度暴露于多環(huán)芳烴會(huì)在體內(nèi)造成致癌物質(zhì)的累計(jì)和健康威脅，兒童的內(nèi)暴露劑量遠(yuǎn)高于成