袖狀胃切除術(shù)對GK大鼠糖代謝及胃腸激素的影響.pdf

1、【研究背景及目的】
　　 最新的研究表明，袖狀胃切除術(shù)用于治療肥胖癥的同時，病態(tài)性肥胖患者合并的2型糖尿病也得到了治療。術(shù)后患者血糖得以有效的控制，其原因是手術(shù)治療肥胖癥的繼發(fā)結(jié)果，抑或是胃部被切除直接導致的血糖降低，目前尚未定論。袖狀胃切除術(shù)是否影響了糖代謝及相關(guān)胃腸激素，是否對2型糖尿病有獨立的治療作用，值得進一步探討。本研究旨在探討袖狀胃切除術(shù)對非肥胖個體的2型糖尿病的治療作用及作用機制。
　　 【研究方法】

2、>　　 通過在非肥胖的2型糖尿病動物模型---GK大鼠上，建立2型糖尿病袖狀胃切除模型，在特定的時間點對袖狀胃切除手術(shù)組，限制飲食組，假手術(shù)組以及空白對照組大鼠的體重，進食量進行監(jiān)測，并采集各組大鼠的血液樣本，利用酶聯(lián)免疫法測定血清中血糖、血胰島素、胃腸激素水平。通過腹腔注射胰島素的方法行糖耐量試驗，比較手術(shù)前后以及各組大鼠的不同時間點上血糖調(diào)節(jié)功能。通過對各組大鼠的體重、進食量和血糖水平的分析，以及手術(shù)前后血糖，血胰島素，胃腸激素的

3、變化比較，探討袖狀胃切除術(shù)對2型糖尿病是否有獨立的治療作用。
　　 【實驗結(jié)果】
　　 1. 各觀察組于觀察期內(nèi)體重保持增加。SG組與同一時間點的C組比較，于術(shù)后第2周始至術(shù)后14周，平均體重均明顯低于C組（P<0.01/P<0.05）；與同時間點的SO組比較，則于第2,10，14周平均體重低于SO組；與RF組比較則無明顯差異。SO組和C組體重總增長率達30％，遠大于SG組，但SG組和SO組第2周后的體重增長幅度無差異。

4、SG組術(shù)后進食量在14周內(nèi)一直低于術(shù)前（P<0.01）。SO組與SG組于術(shù)后進食量相近（P>0.05），而在觀察的14周內(nèi)，C組的進食量明顯高于SG組（P<0.001）。
　　 2. SG組平均空腹血糖于術(shù)后第2周開始降低，第4，第6周SG組空腹血糖波動在5.2±0.8 mmol/L～5.9±0.6 mmol/L之間，明顯低于手術(shù)前8.7±1.7 mmol/L（P<0.01）。SG組平均空腹血糖于術(shù)后第4，第6周明顯低于C組和S

5、O組（P<0.01），也低于RF組（SG vs.RF第4周:5.9±0.6 mmol/L vs.6.6±0.9 mmol/L,第6周：5.2±0.8 mmol/L vs.7.1±1.6 mmol/L）。SG組餐后1h血糖于術(shù)后開始下降，與手術(shù)前相比，術(shù)后第2,4，6周餐后血糖均明顯降低（P<0.01），術(shù)后第10及第14周餐后血糖與術(shù)前無統(tǒng)計學差異（P>0.05）
　　 3. SG組于術(shù)后第2，第4，第6周糖耐量較術(shù)前均有明顯改

6、善，與術(shù)前相比，曲線下面積AUC分別下降了23％,26％及30％（P≈0.02）。于手術(shù)后第10周以后，糖耐量與術(shù)前相比，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。C組于第6周至第14周糖耐量較前明顯變差（P<0.01）。RF組在飲食控制下，糖耐量一直維持穩(wěn)定（P>0.05）。
　　 4. SG組血清ghrelin于術(shù)后2周下降了50％(術(shù)前30.38±2.46ng/ml vs.術(shù)后2周15.21±3.88ng/ml)，于術(shù)后4周以后即完全

7、趨近于0。其余3組血清ghrelin水平于觀察期間內(nèi)并無明顯變化，與SG組相比，則明顯高于SG組（P<0.001）。SG組血清GLP-1于術(shù)后一直保持高水平，第2至第14周血清GLP-1水平波動在29.53±3.18ng/ml～42.55±5.45ng/ml vs.術(shù)前13.32±2.24ng/ml(P<0.01)。與其余組相比，SG組血清GLP-1也顯著高于其余3組（P<0.01）。SG組于觀察期內(nèi)血清胰島素、血清GIP水平無明顯變化

8、。
　　 【結(jié)論】
　　 1.本研究首次在非肥胖型2型糖尿病大鼠上成功地建立了袖狀胃切除手術(shù)模型，并探討袖狀胃切除術(shù)對非肥胖型2型糖尿病的作用。研究發(fā)現(xiàn)，GK大鼠在行袖狀胃切除術(shù)后，體重沒有出現(xiàn)持續(xù)下降反而穩(wěn)定增長，進食量則維持正常水平。提示袖狀胃切除術(shù)對非肥胖個體的作用與對肥胖個體不同，不會導致前者消瘦及營養(yǎng)不良。這一研究發(fā)現(xiàn)有助于深入理解袖狀胃切除術(shù)治療2型糖尿病的作用機制，亦為后續(xù)研究奠定了基礎。
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9、.本研究進一步探討了GK大鼠袖狀胃切除術(shù)后糖代謝的變化，發(fā)現(xiàn)GK大鼠在術(shù)后體重增加和進食量無明顯降低的情況下，出現(xiàn)了血糖顯著下降和糖耐量明顯改善。這一研究發(fā)現(xiàn)表明袖狀胃切除術(shù)對非肥胖型2型糖尿病有顯著療效，并且其治療作用并不是通過減輕體重和減少進食而實現(xiàn)的。
　　 3.本研究進一步探討了袖狀胃切除術(shù)后相關(guān)激素水平變化，發(fā)現(xiàn)袖狀胃切除術(shù)能顯著降低非肥胖型2型糖尿病模型血清ghrelin水平和顯著升高血清GLP-1水平，而對血清胰島