GK大鼠(改良)袖狀胃切除術(shù)模型的建立及其降糖作用機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分 GK 大鼠袖狀胃切除模型的建立
　　 目的：用GK 大鼠建立袖狀胃切除術(shù)手術(shù)模型，借助此模型來(lái)探討袖狀胃切除術(shù)(SG)對(duì)血糖的控制效果。
　　 方法：23只GK 大鼠隨機(jī)分為袖狀胃切除組(SG)、假手術(shù)組(sham-SG)和飲食配對(duì)組(PF)。體重、進(jìn)食量、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）和空腹胰島素濃度在特定的時(shí)間內(nèi)被檢測(cè)。
　　 結(jié)果：SG 手術(shù)模型的成功率為100

2、％。自術(shù)后第4周起，SG和PF組與sham-SG組間的體重增量有著明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SG組空腹血糖水平較sham-SG和PF組明顯改善。SG組較PF組和sham-SG組明顯改善對(duì)葡萄糖耐量的水平，手術(shù)后第2周葡萄糖耐量曲線下面積(AUC)較術(shù)前減少約28.1％，較飲食配對(duì)組減少約21％。SG組大鼠術(shù)后胰島素耐量和胰島素抵抗指數(shù)（IRI）較sham-SG和PF組明顯改善。
　　 結(jié)論：SG 能夠直接控制2 型糖尿病而不是繼發(fā)于體重

3、減輕的效果。SG是一種相對(duì)穩(wěn)定的降糖手術(shù)模型。
　　 第二部分袖狀胃切除術(shù)降糖作用及其機(jī)制的研究
　　 目的：探討袖狀胃切除術(shù)的降糖作用及其機(jī)制。
　　 方法：隨機(jī)將GK 大鼠分為袖狀胃切除(SG)組、假手術(shù)(sham-SG)組、飲食配對(duì)(PF)組和空白對(duì)照（Control）組。動(dòng)態(tài)觀察手術(shù)前和手術(shù)后24周中各組大鼠體重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）、胰島素、Ghrelin

4、及GLP-1 濃度的變化。
　　 結(jié)果：自術(shù)后第4周起，SG和PF組與sham-SG和Control組之間的體重增量有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后SG組空腹血糖濃度較其它3組明顯降低，SG組術(shù)后第2周OGTT 曲線下面積(AUC)較其術(shù)前減少約28.1％，相對(duì)于其它3組有顯著性的差異。術(shù)后第6周的ITT 顯示SG組胰島素敏感性較sham-SG組明顯改善，血糖水平變化明顯降低。實(shí)驗(yàn)期間，與sham-SG組相比,SG組胰島素濃度無(wú)明顯變化，

5、Ghrelin 濃度明顯下降，GLP-1 濃度上升。
　　 結(jié)論：SG 降糖效果確切，能夠獨(dú)立于體重的變化而直接有效地降低血糖。術(shù)后Ghrelin濃度下降、GLP-1 濃度升高可能是SG 降糖的主要機(jī)制。
　　 第三部分改良袖狀胃切除模型的建立
　　 目的：建立胃袖狀切除附加改良空回腸旁路的GK 大鼠模型并對(duì)其分析。
　　 方法：將27只GK 大鼠隨機(jī)分為改良胃袖狀切術(shù)（MSG）組、假手術(shù)（sham-MS

6、G）組、飲食配對(duì)組（PF）組和空白對(duì)照（Controls）組。動(dòng)態(tài)觀察手術(shù)前和手術(shù)后16周體重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素濃度、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及其體內(nèi)血脂水平的變化。
　　 結(jié)果：從手術(shù)后第4周起MSG與sham-MSG和PF組的體重增量有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MSG組空腹血糖濃度較其它3組明顯降低。術(shù)后第2周MSG組的OGTT 曲線下面積（AUC）較術(shù)前減少約38.9％，而在sham-MSG和

7、PF組卻無(wú)以上明顯變化。實(shí)驗(yàn)期間，MSG組胰島素敏感性及其分泌量明顯改善，而在sham-MSG組卻無(wú)以上明顯變化。與PF組和sham-MSG組相比，MSG組在術(shù)后的血脂濃度得到明顯改善。這些結(jié)果顯示后腸在血糖調(diào)節(jié)中可能起到了重要的作用。
　　 結(jié)論：MSG 獨(dú)立于體重和進(jìn)食量的變化直接控制GK 大鼠體內(nèi)血糖水平，為2 型糖尿病治療機(jī)制的研究提供了一種穩(wěn)定、持久的降糖手術(shù)模型。
　　 第四部分改良袖狀胃切除術(shù)降糖作用及其降

8、糖機(jī)制的研究
　　 目的：研究改良袖狀胃切除術(shù)的降糖作用，并對(duì)其降糖機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　 方法：54只GK 大鼠和6只Wistar 大鼠隨機(jī)分為改良袖狀胃切除（MSG)組,延遲-改良袖狀胃切除（MSG)組，袖狀胃切除（SG)組，對(duì)應(yīng)MSG組的假手術(shù)（sham-MSG）組，對(duì)應(yīng)SG組的假手術(shù)（sham-SG）組，藥物治療（羅格列酮，RSG）組，限制飲食（FR）組；空白對(duì)照（Controls）組；Wistar 大鼠構(gòu)建為

9、（，WMSG）組。動(dòng)態(tài)觀察手術(shù)前后16周中各組大鼠對(duì)應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目：體重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）；胰島素、Ghrelin、GLP-1和GIP 濃度的變化。在術(shù)后第16周，組織中insulin、Ghrelin、GLP-1和GIP（胰腺、末端回腸、十二指腸和下丘腦）對(duì)應(yīng)基因表達(dá)的變化水平及其手術(shù)后胰腺和末端回腸等組織的形態(tài)學(xué)變化。
　　 結(jié)果：手術(shù)后，MSG組對(duì)葡萄糖耐量較其它各組的GK 大

10、鼠明顯改善。術(shù)后第2周，MSG組行OGTT后的曲線下面積較術(shù)前減少38.9％，較SG 減少23.9％(P=0.007),而sham-MSG/SG、Controls和FR組都沒(méi)有以上的變化發(fā)生。MSG組術(shù)后2周對(duì)葡萄糖耐量的改善程度較該組術(shù)前（SG 術(shù)后8周）明顯。MSG組行ITT后血糖水平變化較RSG 改善明顯。術(shù)后，MSG組空腹血漿Ghrelin 水平較假手術(shù)組明顯改善，MSG組進(jìn)食葡萄糖后血漿GLP-1 水平較SG和假手術(shù)組明顯升高

11、。術(shù)后MSG組胰島素水平較SG和假手術(shù)組明顯改善。術(shù)后16周，MSG組織中的胰島素和GLP-1基因的表達(dá)水平明顯上升，并且MSG組胰島形態(tài)明顯改善，陽(yáng)性B細(xì)胞量和胰島內(nèi)成熟腺泡的電子密度都明顯增加，胰島細(xì)胞水腫現(xiàn)象明顯緩解。這些結(jié)果顯示后腸在血糖調(diào)節(jié)中起到了重要的作用。
　　 結(jié)論：MSG是一種相對(duì)穩(wěn)定的、獨(dú)立與體重和進(jìn)食量的變化外直接改善血糖并改善胰島素敏感性的一種手術(shù)方式；MSG 進(jìn)一步證實(shí)了2 型糖尿病的病因可能與體內(nèi)多種