袖狀胃切除術(shù)治療2型糖尿病作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　構(gòu)建SD大鼠2型糖尿病的代謝手術(shù)模型，明確袖狀胃切除術(shù)（SG）對糖尿病的緩解作用，并通過比較、分析胃腸道糖代謝相關(guān)激素的變化，探討SG術(shù)后糖尿病改善的機(jī)制。
　　方法：
　　1將100只SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，分別給予高糖高脂飼料及普通飼料飲食。4周后，實(shí)驗(yàn)組中體重超過對照組平均體重20％的給予小劑量鏈脲佐菌素（STZ）注射，測大鼠空腹血糖（FBG）穩(wěn)定大于16.7mmol/l者，納入2型糖尿病模型

2、。
　　2將成模的2型糖尿病大鼠模型，隨機(jī)分為A、B、C、D四組:A組為手術(shù)組，實(shí)施SG；B組為假手術(shù)組，實(shí)施假手術(shù)，于術(shù)后第一周內(nèi)根據(jù)A組飲食狀況制定攝入量，之后不再限制；C組為空白對照組，不限制飲食攝入；D組為糖尿病飲食控制組，在A、B組術(shù)后按照原先平均攝入量的一半給予。
　　3記錄四組大鼠術(shù)前1周及術(shù)后16周內(nèi)，平均攝食量、平均體重、FBG、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)值（OGTT）、空腹血清胰島素（FSI）、GLP-1、Ghr

3、elin、PYY(3-36)、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素耐量試驗(yàn)值（ITT）及總膽汁酸濃度(TBA)的變化。
　　結(jié)果：
　　1經(jīng)4周高糖高脂飼料喂養(yǎng)后，肥胖大鼠模型成功率為95.0%，給予小劑量STZ注射后，糖尿病大鼠模型成功率為81.6%，實(shí)驗(yàn)的綜合成模率為77.5%。
　　2手術(shù)后A組存活17只，存活率85.0%，B、C、D組均存活，無死亡，存活率為100%。
　　3術(shù)后A組大鼠攝

4、食量明顯下降（P<0.05），至術(shù)后第6周恢復(fù)至術(shù)前水平(P>0.05）；術(shù)后A組大鼠體重低于術(shù)前(P<0.05），后緩慢增加，至術(shù)后第7周恢復(fù)至術(shù)前水平(P>0.05），D組大鼠體重下降(P>0.05），于術(shù)后第3周趨于穩(wěn)定；術(shù)后A組大鼠FBG值顯著下降(P<0.05），D組FBG值較前下降(P<0.05），但A組下降幅度更大（P<0.05）；術(shù)后A組AUC（OGTT）值明顯下降（P<0.05），D組較前降低（P<0.05），術(shù)后第1

5、2周，D組高于同期A組（P<0.05），但低于B、C兩組（P<0.05）；術(shù)后A組FSI水平下降（P<0.05），D組降低（P<0.05），術(shù)后第9周，A、D組FSI水平開始緩慢上升，至觀察結(jié)束，D組均值低于術(shù)前及同期B、C組，高于同期A組；術(shù)后A組GLP-1激素水平明顯升高（P<0.05），D組較術(shù)前增高（P<0.05），術(shù)后第9周，A組GLP-1激素水平開始下降，后逐步趨于穩(wěn)定，D組穩(wěn)定上升；術(shù)后A組Ghrelin激素水平明顯降低（

6、P<0.05）， D組低于術(shù)前（P<0.05），但下降幅度低于A組，術(shù)后第9周，A組Ghrelin激素水平開始上升，后逐步趨于穩(wěn)定，D組開始緩慢回升；術(shù)后A組PYY（3-36）激素水平明顯升高（P<0.05），D組高于術(shù)前（P<0.05），術(shù)后第9周，A組PYY激素水平開始下降，后逐步趨于穩(wěn)定，D組均值較術(shù)后第2周有所回落，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），至術(shù)后第16周觀察結(jié)束， D組繼續(xù)下降，但仍高于術(shù)前（P<0.05）；術(shù)后第2、9

7、周A組、D組血清TBA水平均值高于術(shù)前，卻無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），至術(shù)后第16周， A組血清TBA水平高于術(shù)前（P<0.05），D組高于術(shù)前（P<0.05），與同期A組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；術(shù)后A組HOMA-IR平均值明顯下將，D組低于術(shù)前，但下降幅度低于A組，術(shù)后第9周，D組平均值較前增高，仍低于術(shù)前及同期B、C組，但高于同期A組；術(shù)后A組AUC（ITT）值明顯下降（P<0.05），D組較前降低（P<0.05），至術(shù)

8、后第3周， A組AUC（ITT）值下降趨勢停止，后逐步趨于穩(wěn)定，術(shù)后第9周，D組下降至最低點(diǎn)，后趨于穩(wěn)定，但D組仍高于A組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1高糖高脂飲食配合藥物誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠成模率高、血糖穩(wěn)定，可為進(jìn)一步研究提供穩(wěn)定的動物模型。
　　2 SG操作較為簡單，大鼠成活率較高，根據(jù)相關(guān)指標(biāo)，可以作為研究代謝手術(shù)治療2型糖尿病作用機(jī)制穩(wěn)定的手術(shù)模型。
　　3 SG治療2型糖尿病安全可行,效果明確