吸煙對哮喘的影響以及白三烯受體拮抗劑在吸煙哮喘患者中的作用.pdf

1、研究背景
　　哮喘患者中吸煙情況十分普遍,吸煙導(dǎo)致哮喘難以控制,吸煙哮喘患者對糖皮質(zhì)激素治療敏感性下降。吸煙對哮喘到底會產(chǎn)生怎么樣的影響?白三烯受體拮抗劑對吸煙哮喘患者的作用又是如何?這些問題國內(nèi)外研究甚少。
　　目的
　　了解哮喘患者的吸煙狀況以及吸煙對于哮喘控制的影響;比較吸煙哮喘與非吸煙哮喘患者在哮喘控制、氣道炎癥指標(biāo)、尿LTE4等方面的差異,探討吸煙對哮喘臨床控制、氣道炎癥,以及白三烯合成的影響:并研究白三烯受

2、體拮抗劑在吸煙哮喘患者的作用及其機(jī)制。
　　方法
　　一、利用調(diào)查問卷的形式,對復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院哮喘門診的哮喘患者進(jìn)行吸煙狀況描述性分析和數(shù)據(jù)分析。
　　二、采用病例對照方法,選取來自中山醫(yī)院哮喘專病門診的符合入組條件吸煙哮喘組20例,并同期選取非吸煙哮喘患者17例作為對照組(對照組基礎(chǔ)治療為普米克都保)。記錄兩組患者的臨床資料,隨即進(jìn)入洗脫期。此階段給予吸煙組患者布地奈德干粉吸入劑(普米克都保)治療。洗脫期后記錄

3、兩組患者ACT評分,肺功能,FeNO水平,檢測血常規(guī)、血總IgE、尿肌酐、尿LTE4和可替寧,并行誘導(dǎo)痰檢測。比較兩組間各項指標(biāo)的差異。
　　三、吸煙組進(jìn)入孟魯司特干預(yù)自身對照階段,在吸入布地奈德干粉劑的基礎(chǔ)上加用孟魯司特,合并用藥2個月后再記錄其ACT評分,肺功能,FeNO水平,檢測血常規(guī)、血總IgE、尿肌酐、尿LTE4和可替寧,并行誘導(dǎo)痰檢測。比較吸煙哮喘患者孟魯司特干預(yù)前后各項指標(biāo)的差異。
　　結(jié)果
　　一、哮喘

4、患者中目前吸煙者占13.3％,戒煙者占16.8％,被動吸煙者26.5％。男性患者的主動吸煙率達(dá)20.97％,而女性患者主動吸煙率僅3.92％,被動吸煙率則高達(dá)36.27％。41～60歲年齡層的男性患者吸煙率達(dá)30.16％,高于其他年齡層,有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。吸煙組ACT評分(19.92±4.77分)較非吸煙組(21.89±3.73分)低;吸煙組1年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)(2.67±3.28次)較非吸煙組(1.87±2.94次)多;吸煙

5、組平均吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)的使用量(454.55±103.41μg/d)較非吸煙組(382.37±151.05μg/d)高,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。兩組患者的FEV1％、過敏史和家族史比較,均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　二、吸煙組與非吸煙組除性別外(吸煙組男性患者多于非吸煙組),其年齡、哮喘發(fā)病年齡、病程以及過敏史和家族史均具有可比性,兩組比較無顯著差異。吸煙組患者平均開始吸煙年齡為21.15歲,明顯早于該組的哮

6、喘平均發(fā)病年齡為32.73歲。吸煙組每人平均1年內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)(1.80±1.88次)高于非吸煙組患者(0.76±1.44次),兩組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。吸煙哮喘患者與非吸煙者的ACT評分、FEV1和FeNO值無明顯差異。兩組患者血和痰中嗜酸細(xì)胞百分比、血IgE、誘導(dǎo)痰涂片中巨噬細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比和誘導(dǎo)痰上清液中IL-8和ECP值均無差異。吸煙組TNF-α(39.60±13.32pg/ml)明顯高于非吸煙組

7、(33.87±4.46pg/ml),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。吸煙組尿LTE4(203.25±136.3pg/mgCr)較非吸煙組(121.23±62.77pg/mgCr)明顯升高,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05),吸煙組LTE4與吸煙量直線相關(guān)(r=0.521,p=0.032)。吸煙組FeNO與血IgE直線不相關(guān),非吸煙組FeNO與血IgE直線相關(guān)(r=0.612,p=0.009)。吸煙組FEV1％、痰Neu、

8、痰Eos、痰上清液中IL-8和吸煙量直線不相關(guān)。
　　三、17名吸煙哮喘患者完成第二階段研究,吸煙組在孟魯司特干預(yù)前后的FEV1％、FeNO、血和痰中嗜酸細(xì)胞百分比、誘導(dǎo)痰涂片中巨噬細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比和誘導(dǎo)痰上清液中IL-8、TNF-α和ECP比較均未見統(tǒng)計學(xué)差異。而吸煙組在孟魯司特干預(yù)后ACT評分(22.00±2.22分)較干預(yù)前(20.31±2.82分)明顯升高,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);干預(yù)后尿LT

9、E4(138.98±50.87pg/mgCr)較干預(yù)前(222.52±141.88pg/mgCr)明顯下降,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論
　　1.本次調(diào)查哮喘患者中男性主動吸煙率為20.97％;女性患者主動吸煙僅3.92％,而被動吸煙率高達(dá)36.27％。
　　2.吸煙組患者平均開始吸煙年齡早于哮喘發(fā)病年齡,吸煙哮喘患者的哮喘更難以控制。
　　3.吸煙組平均1年內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)高于非吸煙組