白三烯受體拮抗劑對輕度持續(xù)哮喘患兒外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1的影響.pdf

1、目的：：通過觀察白三烯受體拮抗劑對輕度持續(xù)哮喘患兒臨床癥狀、肺功能臨床指標(biāo)的影響，并評估其有效性和安全性；進(jìn)一步對患兒血漿及外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1水平及其mRNA表達(dá)、以及外周血單個核細(xì)胞中Foxp3+CD4+Treg細(xì)胞各亞型比例的檢測，探討白三烯受體拮抗劑對哮喘的治療作用與機(jī)制。
　　 方法：采用安慰劑平行對照的隨機(jī)單盲方法，患兒為2009年9月-2010年5月我院兒科哮喘專病門診輕度持續(xù)哮喘患兒131例，經(jīng)過兩周安

2、慰劑的篩選期后納入研究，隨機(jī)分成2組，孟魯司特治療組89例，安慰劑對照組42例；進(jìn)行體格檢查并進(jìn)入12周的治療期：每天一次睡前咀嚼服用孟魯司特或安慰劑5mg；采用填寫調(diào)查問卷和哮喘日記卡的形式記錄臨床癥狀指標(biāo)（包括每周日間及夜間的哮喘癥狀評分、每周短效β2受體激動劑的使用頻率、每月在隨訪前因哮喘的急性加重而需計劃外急診或住院的次數(shù)等、藥物不良反應(yīng)等）；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、RT-PCR技術(shù)分別檢測治療前后患兒血漿中

3、TGF-β1水平和外周血單個核細(xì)胞（PBMC）中TGF-β1mRNA表達(dá)；進(jìn)一步采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測Foxp3+CD4+Treg細(xì)胞各亞型的比例。
　　 結(jié)果：⑴與安慰劑組相比，治療組的峰值呼氣流速值（PEFR）明顯改善（P<0.05）；每周日間及夜間癥狀平均積分、每月因哮喘發(fā)作而需計劃外急診或住院就診率、每周平均β2-受體激動劑使用次數(shù)下降，差異有顯著性（P<0.01）；肺功能各參數(shù)：治療后孟魯司特組較安慰劑組有顯著提高（p<

4、0.05）；研究期間，兩組患兒均未觀察到不良反應(yīng)事件；⑵血漿中TGF-β1水平：治療前哮喘組[（11.51±1.12）ng/L]明顯低于健康對照組[（47.92±1.52）ng/L] (p<0.01)；治療后，孟魯司特組（20.03±1.14）ng/L高于安慰劑組（12.10±3.91）ng/L（p<0.05），但均值仍低于健康對照組；⑶肺功能各參數(shù)與血漿中TGF-β1水平無相關(guān)性（p>0.05）；⑶外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1mRN

5、A表達(dá)：治療前哮喘組（0.312±0.07）明顯低于健康對照組（0.607±0.2）（p<0.05）；治療后，孟魯司特組（0.445±0.13）表達(dá)增高，高于安慰劑組（0.32±0.04）（p<0.05），但仍低于健康對照組；⑷流式細(xì)胞檢測結(jié)果：哮喘患兒與健康對照組相比，F(xiàn)oxp3+細(xì)胞總數(shù)占CD4+T細(xì)胞比例增加（8.3％±1.3％ VS 6.05％±1.8％，P=0.007）；CD45RA+Foxp3lo占Foxp3+CD4+Tre

6、g比例增高（4.60％±1.04％ VS 3.27％±1.03％，P=0.011）；CD45RA-Foxp3hi占Foxp3+CD4+Treg比例降低（0.75％±0.13％ VS 0.93％±0.26％，P=0.021）；CD45RA-Foxp3lo占Foxp3+CD4+Treg比例兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分別為（2.40％±0.83％ VS 1.61％±1.1％，P=0.83） ；治療后，孟魯司特組較安慰劑組，aTreg細(xì)胞占Foxp

7、3+CD4+Treg比例增加（1.16％±0.24％ VS 0.89％±0.22％， P=0.01）。
　　 結(jié)論：白三烯受體拮抗劑用于輕度持續(xù)性哮喘患兒的治療與安慰劑相比，具有良好的療效，不良反應(yīng)少及患兒依從性高的特點(diǎn)。蛋白水平及mRNA水平證實輕度哮喘組外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1分泌不足；白三烯受體拮抗劑能夠改善外周血單個核細(xì)胞中TGF-β1的表達(dá)，并通過誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞中Foxp3的表達(dá)從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可能是其治療