體外RNAi下調ERM表達對胃癌SGC細胞轉移能力的影響.pdf

1、腫瘤細胞的轉移擴散是個多步驟的復雜過程,包括細胞侵襲基底膜、向血管和淋巴管的內滲、以及向遠處組織的擴散和生長等,其中任何一個過程都伴隨有細胞生理及形態(tài)上的變化,這種變化很大程度上是由細胞骨架的變化驅動。ERM(ezrin,radixin,moesin)蛋白是細胞膜和細胞骨架的銜接者,它們能夠控制細胞形態(tài)、膜蛋白的裝配、細胞黏附、細胞的極化、細胞轉移分化,并調控信號傳導途徑。Ezrin是腫瘤轉移中的一個關鍵調控因子。Ezrin表達的上調在

2、腫瘤轉移的早期被發(fā)現,并且已證實ezrin的異常表達與多種常見腫瘤如婦科腫瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤、兒科骨肉瘤和橫紋肌肉瘤等的發(fā)生、轉移和預后密切相關。另一方面,來自小鼠的研究證實ERM蛋白之間存在著功能冗余,但radixin和moesin在腫瘤轉移中所起的作用尚未確定。本課題擬探討radixin和moesin是否也和ezrin一樣在腫瘤轉移中扮演一定的角色。選取ERM均表達的人胃癌SGC細胞作為模型,運用RNAi方法分別構建ezrin

3、,radixin和moeisn表達特異性下調的穩(wěn)定細胞株,并比較它們的體外轉移能力。
　　體外細胞侵襲實驗表明ERM中任一蛋白的特異性下調均能減弱細胞的轉移能力,westernblotting分析顯示ERM中的任一蛋白的特異性下調均引起黏附分子E-cadherin表達的明顯增加。三種ERM蛋白在SGC細胞的轉移過程中都起著重要作用,ERM與E-cadherin間的相互作用可能在腫瘤的發(fā)展過程中至關重要。我們的發(fā)現同時也為ERM功能