姜黃素衍生物FM0818抗氧化及抗炎活性研究.pdf

1、目的：
　　 膿毒癥(sepsis)是指由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，對(duì)機(jī)體組織器官損傷大、治療難，已成為世界性攻關(guān)難題。
　　 姜黃素為姜黃的主要活性成分，具抗氧化[1]、抗炎[2]等藥理作用，能減少各種炎癥介質(zhì)的合成和分泌。本實(shí)驗(yàn)室合成了一系列姜黃素衍生物，包括FM0818。本文實(shí)驗(yàn)建立了巨噬細(xì)胞體外炎癥模型

2、和小鼠體內(nèi)膿毒癥模型。旨在觀察姜黃素衍生物FM0818對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥因子的影響及其對(duì)膿毒癥模型小鼠的治療作用，并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 1.采用DPPH自由基體系、Fenton反應(yīng)體系、及模擬機(jī)體中黃嘌呤與黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)測(cè)定FM0818抗氧化活性；
　　 2.用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7細(xì)胞，ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-6水平的變化，硝酸還原酶法測(cè)定NO的變化；
　　

3、3.小鼠尾靜脈注射大腸埃希氏菌建立膿毒血癥模型，考察FM0818對(duì)小鼠肝組織中MDA、SOD及血清中TNF-α、IL-6及NO水平的影響，觀察小鼠的活動(dòng)狀態(tài)及生存率；
　　 4.通過Western blotting的方法，觀察NF-κB蛋白含量變化，熒光法測(cè)定FM0818對(duì)細(xì)胞分泌ROS的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.姜黃素衍生物FM0818對(duì)DPPH、超氧陰離子、羥基自由基具有較強(qiáng)的清除力且呈濃度依賴性；

4、r>　　 2.FM0818顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞的TNF-α、IL-6和NO表達(dá)和釋放；
　　 3.FM0818降低膿毒血癥小鼠肝組織中MDA、及血清中TNF-α、IL-6和NO的含量升高SOD的含量，改善小鼠的狀態(tài)，提高大腸埃希菌感染小鼠的生存率，與抗生素聯(lián)用組顯著提高小鼠的生存率。
　　 4.FM0818顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞NF-κB的核轉(zhuǎn)移作用及ROS的產(chǎn)生。
　　 結(jié)論

5、：
　　 采用細(xì)菌攻擊建立了操作方便、重復(fù)性好的模型，F(xiàn)M0818對(duì)膿毒癥小鼠具有保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與下列因素有關(guān)：
　　 1、FM0818可能通過對(duì)自由基的清除減輕了膿毒癥中應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的自由基損害；
　　 2、FM0818可能通過抑制炎癥反應(yīng)細(xì)胞的活化，減輕TNF-α，和IL-6等炎癥介質(zhì)釋放導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)；
　　 3、FM0818可能通過阻斷LPS活化的NF-κB途徑，抑制ROS產(chǎn)生從而