姜黃素衍生物FM0815對膿毒癥模型的防治作用研究.pdf

1、背景和目的：膿毒癥(sepsis)是感染因素介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)綜合癥，是臨床危重病患主要死亡原因之一。最近美國和歐洲的流行病學(xué)調(diào)查表明，膿毒癥的發(fā)病率約為病人的2-11％，其中重癥膿毒癥和膿毒性休克患者的死亡率則高達30-60％以上。臨床上尚缺乏針對細菌膿毒癥的有效防治措施[1]。 姜黃素是姜黃的有效成分，具有抗氧化、阿默茨病、抗炎、化學(xué)預(yù)防、化學(xué)治療作用等。研究表明，姜黃素在體外對不同的癌癥細胞都有抗癌活性[2]。本實驗室前

2、期研究表明，姜黃素對膿毒癥模型的小鼠有保護作用。FM0815是本實驗室合成的姜黃素衍生物。Brian[3]等人的研究表明，F(xiàn)M0815對無胸腺裸鼠接種的人乳腺癌有一定的抗癌活性且毒性低。本課題觀察姜黃素衍生物FM0815對大腸埃希菌感染導(dǎo)致的細菌膿毒癥的防治作用，并進一步從細胞分子水平探討其作用機制。 方法： (1)體外培養(yǎng)小鼠單核巨噬細胞RAW264.7，ELISA法觀察姜黃素衍生物FM0815對LPS誘導(dǎo)RAW264

3、.7細胞釋放TNF-α和IL-6的影響； (2)觀察FM0815對膿毒癥模型小鼠的保護作用，同時ELISA法測定TNF-α、IL-6和NO的含量； (3)通過western blotting的方法，觀察Hsp70，NF-κB，P-P38蛋白含量變化。 結(jié)果： (1) FM0815顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細胞的TNF-α和IL-6釋放，并具有明顯的量效關(guān)系(P<0.05或P<0.01)；

4、(2)100 mg/kg FM0815顯著降低大腸埃希菌感染小鼠的死亡率，降低血清中TNF-α和IL-6的含量； (3) FM0815顯著抑制LPS誘導(dǎo)RAW264.7細胞NF-κB核轉(zhuǎn)移作用，及顯著下調(diào)LPS誘導(dǎo)RAW264.7細胞P-P38蛋白的表達。此外，還可上調(diào)Hsp70蛋白的表達。 結(jié)論： 建立了相對穩(wěn)定的小鼠細菌膿毒癥模型，F(xiàn)M0815對膿毒癥模型小鼠具有保護作用，其保護作用可能與下列因素有關(guān)：