姜黃素衍生物的合成及對(duì)朱砂葉螨的生物活性評(píng)價(jià).pdf

1、姜黃素(curcumin)為藥用植物姜黃的主要活性成分，具有抑菌、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗HIV病毒等多種藥理活性，常用于糖尿病，肝病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，動(dòng)脈粥樣硬化，傳染性疾病和癌癥等治療，因此以姜黃素為先導(dǎo)模板進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾的相關(guān)研究受到了化學(xué)家和藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注，以其為先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)、合成研究表明，大多衍生物具有良好的生物活性，有的甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出姜黃素，但多為醫(yī)學(xué)上的研究報(bào)道，對(duì)于農(nóng)用活性的研究與開發(fā)應(yīng)用甚少。本實(shí)驗(yàn)室前期的研究

2、表明，姜黃素及其類似化合物有一定的殺螨活性，在控制農(nóng)業(yè)害螨上具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。因此本研究選其姜黃素為模板化合物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以期從新穎的衍生化合物結(jié)構(gòu)中找到具有更好殺螨生物活性的物質(zhì)，以期為新型殺螨劑的創(chuàng)制奠定一定的基礎(chǔ)。 1、姜黃素衍生物的合成 黃素素分子除去兩端含芳環(huán)取代基團(tuán)外為1，6-庚二烯-3，5-二酮結(jié)構(gòu)，此中間結(jié)構(gòu)可視為姜黃素分子的B區(qū)，即含有烯鍵、雙羰基和活潑亞甲基等，利用B區(qū)各部位官能團(tuán)的特點(diǎn)，分

3、別改變其結(jié)構(gòu)類型，先后共合成了7個(gè)衍生物，分別是二氯代衍生物，烷基化衍生物(A，B，C)，雙羰基還原衍生物，雙鍵還原衍生物，環(huán)氧化衍生物(在每個(gè)化合物的后面列出化學(xué)名稱)。其結(jié)構(gòu)經(jīng)過紅外光譜(IR)、核磁共振(NMR)和元素分析(EA)證實(shí)，有5個(gè)化合物(1，7-二(3—甲氧基-4-羥基苯基)-3，5-二氯-1，6—庚二烯、1，7—二—[(3—甲氧-4-羥基苯基—)-2-環(huán)氧丙烷]-1，3庚二酮、1，7—二—(3—甲氧基-4-羥基苯基)

4、-4-(2-溴乙基)-1，6—庚二烯-3，5-二酮、1，7—二—(3—甲氧基-4-羥基苯基)-4，4—二(2-溴乙基)-1，6—庚二烯-3，5-二酮、1，7—二—(3—甲氧基-4-羥基苯基)-4，4—(環(huán)乙基)-1，6—庚二烯-3，5-二酮)為首次報(bào)導(dǎo)，系新穎結(jié)構(gòu)。 2、姜黃素衍生物合成條件優(yōu)化與分離、提純 采用平行條件下逐一考查各個(gè)衍生物合成的影響因素(原料配比、溫度、時(shí)間、催化劑)，確立最佳反應(yīng)條件。合成衍生物采用柱

5、層層析色譜法和重結(jié)晶法進(jìn)行分離和提純。探討了不同粒徑大小的填料(硅膠)，不同洗脫劑，以及流速等對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物分離過程的影響。發(fā)現(xiàn)采用100-200目硅膠填充層析柱，用乙酸乙酯：石油醚=1：1(V/V)為起始洗脫，逐漸增加其乙酸乙酯：石油醚的比例，流速控制在1mL/2min能夠較好的分離。乙酸乙酯中加入少量的石油醚重結(jié)晶效果較好。 3、姜黃素衍生物對(duì)朱砂葉螨的生物活性評(píng)價(jià) 以原料姜黃素和市售噠螨酮作為對(duì)照藥品，評(píng)價(jià)了7個(gè)姜黃素

6、衍生物對(duì)朱砂葉螨的觸殺活性。呈現(xiàn)的活性關(guān)系為：二氯代衍生物＞烷基化衍生物(A＞B＞C)＞雙羰基還原衍生物＞雙鍵還原衍生物＞姜黃素～環(huán)氧化衍生物；其中二氯代衍生物表現(xiàn)出較好的殺螨活性，在24h，48h對(duì)朱砂葉螨的LC50分別為0.2668mg/mL、0.1550mg/mL；其中，烷基化衍生物中，其單取代物CM01活性最好，在24h，48h對(duì)朱砂葉螨的LC50分別為為1.2790mg/mL、0.3322mg/mL，而噠螨酮對(duì)朱砂葉螨24h、