黃酮磺酰胺衍生物的合成與生物活性評價(jià).pdf

1、黃酮(flavonoids)是一類以C6-C3-C6為基本骨架構(gòu)成的多酚類化合物，具有廣泛的藥理活性，例如抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎、解毒保肝等。因此本文以黃酮為底物，進(jìn)行了黃酮磺酰胺衍生物和雙黃酮衍生物的合成探索，并對部分合成的黃酮磺酰胺衍生物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性評價(jià)。
　　首先，鑒于黃酮類化合物較弱的抗癌活性和磺酰胺類化合物的廣泛藥理活性，設(shè)計(jì)在黃酮結(jié)構(gòu)上引入磺酰胺基，以期提高母體黃酮化合物的活性，發(fā)現(xiàn)新的有效抑制癌細(xì)胞生長

2、的化合物。以白楊素、芹菜素、木犀草素、槲皮素、大豆苷元和染料木素6種黃酮為原料，經(jīng)酚羥基甲保護(hù)、氯磺化反應(yīng)，再對不同伯胺進(jìn)行磺?；磻?yīng)，共合成了20個(gè)黃酮磺酰胺衍生物，通過1H-NMR、13C-NMR、MS等方法對所合成化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　采用MTT法，選取人宮頸癌HeLa細(xì)胞株和人肝癌HepG2細(xì)胞株為待測細(xì)胞株，對合成的黃酮磺酰胺衍生物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測試，發(fā)現(xiàn)化合物4a對HepG2的抑制作用強(qiáng)，IC50為0.47

3、±0.028μ mol/L;化合物4c和4d對人肝癌HepG2細(xì)胞株活性較強(qiáng)，IC50分別為8.259±0.585μ mol/L和3.295±0.840μ mol/L;并且化合物4a對人肝癌HepG2細(xì)胞株的IC50遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于對人宮頸癌HeLa細(xì)胞株IC50，對人肝癌HepG2細(xì)胞具有很好的選擇性。
　　其次，以黃酮為底物進(jìn)行雙黃酮合成條件的探索。主要以白楊素和芹菜素為底物，選取4種不同的鹵代條件，共合成了9種鹵代黃酮，其中5種為單