Baylis-Hillman在環(huán)狀磺酰胺衍生物合成中的應(yīng)用.pdf

1、Baylis-Hillman(簡稱B-H)反應(yīng)是α,β-不飽和化合物在催化劑催化下與親電子試劑反應(yīng)生成新的碳-碳鍵的過程。該反應(yīng)能在較溫和的條件下生成含有多個官能團的分子，滿足藥物發(fā)現(xiàn)對不同結(jié)構(gòu)分子的需求。近年來，Baylis-Hillman反應(yīng)受到人們的廣泛關(guān)注，成為構(gòu)建碳-碳鍵的一個重要反應(yīng)。乙烯基磺酰胺是合成其他環(huán)狀磺酰胺的重要原料，該分子具有一個缺電子雙鍵，特別適合用于Baylis-Hillman反應(yīng)，反應(yīng)后可以獲得含有多個官能

2、團的磺酰胺化合物。而分子內(nèi)的Baylis-Hillman反應(yīng)將生成環(huán)狀磺酰胺類化合物。
　　 至今已有不少環(huán)狀磺酰胺類化合物具有廣泛的生物活性的報道，這類化合物常是當(dāng)今藥物發(fā)現(xiàn)活性篩選的首選化合物。因此其合成方法吸引了越來越多化學(xué)家從事環(huán)狀磺酰胺類化合物的研發(fā)。由于乙烯基磺酰胺含有一個缺電子的雙鍵，能與許多化合物發(fā)生反應(yīng)。是合成環(huán)狀磺酰胺類化合物的一個重要的原料。
　　 本論文以易于開環(huán)的環(huán)氧丙烷為起始原料，經(jīng)伯胺環(huán)氧丙

3、烷開環(huán)、羥基的保護，磺?；?，脫保護，氧化等多個反應(yīng)來獲得含有缺電子雙鍵和羰基的乙烯基磺酰胺酮化合物。該類化合物是很好的Baylis-Hillman反應(yīng)前體，特別適合做分子內(nèi)的Baylis-Hillman反應(yīng)。通過分子內(nèi)的Baylis-Hillman反應(yīng)，就可以得到一系列五元環(huán)狀磺酰胺化合物。
　　 和己報道的乙烯基磺酰胺醛的Baylis-Hillman反應(yīng)相比，乙烯基磺酰胺酮的速度比較慢，為了提高反應(yīng)速率，本論文對反應(yīng)的溶劑進行

4、了篩選，發(fā)現(xiàn)溶劑對B-H反應(yīng)起著十分重要作用，對反應(yīng)的速率和產(chǎn)率都影響較大。最終發(fā)現(xiàn)以二氧六環(huán)與水為溶劑時B-H反應(yīng)的綜合效果最好。而通過對常見的催化劑的篩選發(fā)現(xiàn)催化劑對反應(yīng)有影響差異性遠沒有溶劑影響大。大部分催化劑都能催化磺酰胺類分子內(nèi)的Baylis-Hillman反應(yīng)。
　　 由于Baylis-Hillman反應(yīng)所生成的產(chǎn)物是五元環(huán)狀磺酰胺。該化合物含有多個官能團，特別是含有缺電子的雙鍵，這使它能與不同的親核試劑發(fā)生反應(yīng)生成