華法令臨床應用的質(zhì)量控制與管理.pdf

1、華法令作為目前應用最廣的一線口服抗凝藥,在臨床應用中存在著很多局限性,主要表現(xiàn)為治療窗較窄,劑量反應的個體差異較大以及嚴重的藥物相互作用,被美國FDA列為不良反應發(fā)生率較高的十個藥物之一。為減少其局限性,需要對其臨床應用進行質(zhì)量控制與管理。
　　本課題確定了質(zhì)量控制管理指標TTR,薈萃分析結(jié)果表明其與出血和血栓栓塞不良反應事件均存在負相關(guān)性。在此基礎上,提出了能夠提升TTR的三個質(zhì)量控制管理策略,包括抗凝門診、患者自我監(jiān)測與管理以

2、及劑量模型的臨床應用,并對劑量模型的臨床應用進行了深入研究。
　　首先,通過開展復方丹參滴丸-華法令藥物相互作用臨床試驗研究搜集衍生集數(shù)據(jù),構(gòu)建了基于早期INR監(jiān)測結(jié)果的劑量預測模型,并對模型進行整體適應性和有效性驗證。驗證結(jié)果表明,該模型的實際預測能力優(yōu)于遺傳劑量模型,可以解釋86.8％的患者對華法令穩(wěn)態(tài)劑量的個體差異,并且預測劑量的66.7%位于實際劑量±20%范圍內(nèi)。因此,早期的INR監(jiān)測可以提供包括基因多態(tài)性和其他未知影響

3、因素在內(nèi)的綜合信息,替代遺傳基因信息反應患者對華法令的敏感性,提高劑量預測的準確性,在華法令臨床應用中發(fā)揮重要的作用。
　　在此基礎上,應用決策樹模型結(jié)合馬爾科夫模型分別對INR劑量模型和遺傳劑量模型進行成本-效用分析,為劑量模型在臨床中的應用推廣提供決策依據(jù)。分析結(jié)果表明,當TTR提升超過14.5%、INR超出療效范圍比例低于10.4%(TTR提升13.5%)或者CYP2C9和VKORC1基因類型的檢測費用低于187.5美元/次

4、(TTR提升13.5%,INR超出療效范圍為10.6%)時,遺傳劑量模型才具有成本效用。而本課題建立的INR劑量模型只要較常規(guī)治療對TTR有提升作用,便可在提高患者的質(zhì)量生命調(diào)整年QALY的同時降低治療費用,其在成本效用方面較遺傳劑量模型具有顯著的優(yōu)勢。
　　本課題提出的華法令抗凝治療的質(zhì)量控制管理策略,特別是所建立的基于早期INR監(jiān)測結(jié)果的INR劑量預測模型從抗凝治療的有效性、安全性以及社會效益方面提升華法令臨床應用的質(zhì)量,為華