系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者樹突狀細(xì)胞分化發(fā)育異常的初步研究.pdf

1、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs),作為免疫應(yīng)答調(diào)控細(xì)胞,可能參與了自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)的發(fā)病.文獻(xiàn)報(bào)道SLE血清可以IFN-α依賴方式誘導(dǎo)正常單核細(xì)胞分化為樹突狀細(xì)胞,并可激活T細(xì)胞.因此提出假說,認(rèn)為病毒感染等導(dǎo)致漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(Plasmacytoid Dendritic cells,PDCs)產(chǎn)生IFN-α,IFN-α誘導(dǎo)單核細(xì)胞分

2、化為髓系樹突狀細(xì)胞(Myeloid Dendritic cells,MDCs);MDCs遞呈自身抗原導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化,繼而自身反應(yīng)性B細(xì)胞活化,產(chǎn)生自身抗體.但對SLE樹突狀細(xì)胞分化發(fā)育異常及其病理意義的研究仍屬不足,人們在這方面的認(rèn)識有待進(jìn)一步完善與深化.為此,該研究首先以GM-CSF/IL-4體系作為對照,延長培養(yǎng)時(shí)間,觀察誘導(dǎo)培養(yǎng)過程的不同時(shí)期樹突狀細(xì)胞的成熟狀態(tài).在七天的培養(yǎng)過程中,SLE血清體系中的樹突狀細(xì)胞始終處于低

3、水平的分化狀態(tài),表達(dá)較低水平的HLA-DR和CD80;在培養(yǎng)第三天即可以刺激異源T細(xì)胞增殖,到第七天這種刺激能力不上升反而下降.相比較而言,GM-CSF/IL-4體系誘導(dǎo)的DC到培養(yǎng)第七天時(shí),HLA-DR和CD80的表達(dá)水平均明顯升高,其刺激異源T細(xì)胞活化增殖的能力也顯著高于SLE血清誘導(dǎo)的DC.我們據(jù)此認(rèn)為SLE血清誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞的分化和成熟存在缺陷.為了研究內(nèi)源性缺陷的SLE單核細(xì)胞在體內(nèi)是否會(huì)分化為高度成熟的樹突狀細(xì)胞,以及這種

4、DC是否存在缺陷,我們構(gòu)建了模擬體內(nèi)樹突狀細(xì)胞分化的內(nèi)皮細(xì)胞(逆)穿越模型.在模型中,正常單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞(Normal Monocyte-derived DC,NMDC)低水平表達(dá)CD80/CD86,而SLE單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞(SLE Monocyte-derived DC,SMDC)高水平表達(dá)CD80/CD86.但是,它們刺激異源T細(xì)胞增殖的能力并無顯著差異.ELISA檢測培養(yǎng)上清表明,與NMDC比較,SMDC分泌IF