阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥合并高血壓患者的血壓變異性、炎癥因子特點及其與鋅指蛋白36基因的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：（1）探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥（OSAHS）合并高血壓患者的血壓變異（BPV）情況；OSAHS合并高血壓患者心臟、外周血管及腎臟受損情況及與BPV的相關(guān)性。（2）探討OSAHS合并高血壓患者與腫瘤壞死因子-a（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的相關(guān)性。（3）探討OSAHS合并高血壓患者與TNF-α、IL-6及ZFP36基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：第一部分：采用病例對照研究，共入選住院 OSAHS合并高血壓患者58

2、3例，按睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）將患者分成輕度OSAHS組、中度 OSAHS組及重度 OSAHS組；同期住院單純高血壓患者為對照組，所有患者行PSG監(jiān)測、動態(tài)血壓監(jiān)測、心臟超聲檢查、頸動脈超聲檢查及相關(guān)生化指標(biāo)檢測。對收集的資料進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計分析。第二部分及第三部分：采用病例對照研究，其中共確診OSAHS合并高血壓患者653例，將其分為輕度OSAHS組245例，年齡為47.16±10.18歲；中度OSAHS組195例，年齡為48.

3、99±9.75歲；重度OSAHS組213例，年齡為48.09±9.45歲。同期住院的單純高血壓患者共243例，年齡為43.59±8.94歲。正常對照組選自健康體檢者共326例。年齡為58.76±8.87歲。對上述病例進(jìn)行病史采集、人體學(xué)指標(biāo)測定、血脂、血糖等生化指標(biāo)檢測，并采用放免法對所有病例進(jìn)行TNF-α、IL-6檢測。將TNF-α及IL-6與OSAHS相關(guān)危險因素進(jìn)行相關(guān)分析，并對影響AHI的可能因素進(jìn)行多重線性回歸分析。第四部分：

4、病例來源同第二部分，其中1089例進(jìn)行鋅指蛋白36（ZFP36）基因分型，ZFP36基因SNP的選擇采用標(biāo)簽SNP策略，對篩選出的ZFP36 rs251846（-194A＞G）、rs3746083（1181C＞T）及rs17879933（2436-/T）與OSAHS的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：第一部分：四組之間的血壓變異性（BPV）差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。白天收縮壓變異性、夜間收縮壓均值、夜間收縮壓變異性、夜間舒張

5、壓均值、夜間舒張壓變異性、夜間收縮壓下降率對AHI有影響。室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室質(zhì)量指數(shù)及左心室舒張末期容積隨AHI的嚴(yán)重程度增加而增加（P＜0.05），并且受BPV不同指標(biāo)影響。左、右側(cè)頸總動脈內(nèi)膜中層厚度隨OSAHS合并高血壓患者隨AHI嚴(yán)重程度的增加而增加（P＜0.05），動脈硬化斑塊的檢出率增加（P＜0.05）。BPV對平均頸動脈內(nèi)膜中層厚度有影響。白天收縮壓負(fù)荷值為OSHAS合并高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨

6、立危險因素。OSAHS合并高血壓患者的血尿酸及24h尿蛋白定量在四組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。內(nèi)生肌酐清除率隨在四組之間無統(tǒng)計學(xué)差異，但BPV對OSAHS合并高血壓患者的血尿酸、24h尿蛋白定量及內(nèi)生肌酐清除率有影響。第二部分及第三部分：OSAHS合并高血壓患者的TNF-α水平與腹圍、BMI、DBP呈正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。IL-6水平與腹圍、BMI呈正相關(guān)（P＜0.05）。OSAHS合并

7、高血壓患者的TNF-α及IL-6與AHI、ODI4、Time with SaO2＜90％及TRTSaO2＜90%均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），而與最低 SaO2及平均 SaO2呈負(fù)線性相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)腹圍、TNF-α及IL-6對OSAHS合并高血壓患者AHI的嚴(yán)重程度有影響。第四部分：ZFP36基因rs251846（-194A＞G）及rs17879933（2436-/T）位點基因型及等位基因頻率分布在 O

8、SAHS合并高血壓患者、單純高血壓患者及正常對照組之間存在差異（P＜0.05），但ZFP36基因rs3746083（1181C＞T）位點基因型及等位基因頻率分布中未發(fā)現(xiàn)差異（P＞0.05）。按性別分層后，男性的ZFP36 rs251846、rs17879933及 rs3746083位點的基因型及等位基因頻率分布中均未發(fā)現(xiàn)差異（P＞0.05）。女性的ZFP36 rs251846及rs3746083位點的基因型及等位基因頻率分布中存在差異（

9、P＜0.05）。ZFP36 rs251864位點在腹圍、BMI、TG、TNF-α及IL-6之間存在差異（P＜0.05）。ZFP36 rs17879933位點在腹圍、BMI及TNF-α之間存在差異（P＜0.05）。而ZFP36 rs3746083位點無論是炎癥因子，還是表型資料中均未發(fā)現(xiàn)差異。按性別分層后，男性腹圍及TNF-α在ZFP36 rs251864位點存在差異（P＜0.05）；男性尿酸及TNF-α在ZFP36 rs17879933

10、位點存在差異（P＜0.05）。女性BMI、TNF-α及IL-6在ZFP36 rs251846及rs3746083位點均有差異（P＜0.05）。ZFP36 rs251846、rs17879933及 rs3746083位點的呼吸睡眠暫停監(jiān)測指標(biāo)之間無差異，即使是在進(jìn)行性別分層后。Logistic回歸分析表明腹圍及FPG是OSAHS的獨立危險因素。TNF-α、IL-6及ZFP36不是OSAHS的獨立危險因素。
　　結(jié)論：第一部分：OSA

11、HS合并高血壓患者隨AHI的嚴(yán)重程度BPV變化明顯。OSAHS合并高血壓患者隨AHI嚴(yán)重程度的增加，心臟、外周血管及腎功能受損程度存在差異，同時受BPV影響。第二部分及第三部分：腹圍、TNF-α及IL-6影響OSAHS合并高血壓患者AHI的嚴(yán)重程度。第四部分：ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs17879933位點在OSAHS合并高血壓在女性患者存在差異。ZFP36基因rs251846、rs3746083及rs178