高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咚呓Y(jié)構(gòu)改變的臨床特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、目的：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和高血壓（HTN）被認(rèn)為都會(huì)增加心血管事件及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在中年男性患者中，臨床上二者的重疊非常常見并且會(huì)進(jìn)一步增加心血管病時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)。隨著近年研究的不斷深入，OSA合并HTN患者靶器官損害的范圍不斷擴(kuò)大，新的可能的作用機(jī)制不斷被提出。本文以病例-對(duì)照研究方式探討：OSA合并高血壓患者睡眠結(jié)構(gòu)變化的特點(diǎn)及這種改變對(duì)血糖水平和血壓變異性的影響和 OSA與血清肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白的關(guān)系。
　　方法

2、：⑴睡眠時(shí)相采用Rechtshaffen and Kales’標(biāo)準(zhǔn)分期（包括NREM期即N1-N4期，REM期），低氧指標(biāo)采集記錄AHI，LSaO2，MSaO2， ODI3，ODI4，采用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定空腹血糖和糖化血紅蛋白。AHI=15次/小時(shí)分組后，觀察睡眠時(shí)相的差異，分析不同低氧指標(biāo)對(duì)睡眠時(shí)相的影響；⑵采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定血清炎癥因子水平，評(píng)估各炎癥因子水平與睡眠時(shí)相和其他睡眠參數(shù)的關(guān)系。⑶采用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定空腹血糖和糖化血紅蛋白

3、，觀察睡眠時(shí)相與二者的聯(lián)系；⑷研究對(duì)象血壓水平、血壓變異性的評(píng)估采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)自動(dòng)記錄值，睡眠后覺(jué)醒次數(shù)（WASO）采用標(biāo)準(zhǔn)判定方法。觀察OSA和非OSA組間血壓水平和血壓變異性的差異，分析不同低氧指標(biāo)對(duì)各血壓變異性的影響；評(píng)估睡眠片段化（采用WASO評(píng)估）與血壓變異性指標(biāo)的聯(lián)系。⑸采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白（SPs，包括SP-A，SP-B，SP-C，SP-D）和Krebs von den Lungen-6（KL

4、-6）。HI平均值分組后，觀察兩組間SP-A和SP-D的差異，分析不同人群中低氧指標(biāo)與SP-A和SP-D的聯(lián)系；AHI=15次/分分組后，分析低氧指標(biāo)與SP-B和SP-C的聯(lián)系，評(píng)價(jià)SP-B作為OSA診斷指標(biāo)的臨床價(jià)值。⑹采用多頻脈沖震蕩肺功能測(cè)定技術(shù)采集患者肺功能和氣道阻力指標(biāo)，分析肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白（SPs，包括SP-A，SP-B，SP-C，SP-D）與氣道阻力指標(biāo)間的聯(lián)系。
　　結(jié)果：①相對(duì)于非OSA患者，OSA患者睡

5、眠1期（N1）的時(shí)間百分比增加；氧減指數(shù)（ODI）與REM期時(shí)間百分比呈負(fù)相關(guān)；氧減指數(shù)（ODI）與REM期時(shí)間百分比呈負(fù)向線性關(guān)系，在校正年齡和BMI后，二者的聯(lián)系仍然存在。②與血清LBP水平較低組相比，血清LBP水平較高組的IL-1β、IL-6、TNF-α的水平也是升高的；N1時(shí)間百分比出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的延長(zhǎng)（4.98±2.90 vs7.623.55％，P=0.002），ODI3和 ODI4明顯增加（17.43±8.34 vs13.

6、25±7.48次/小時(shí)±，P=0.05；8.04±4.34 vs5.60±4.09次/小時(shí)），并且在校正BMI、年齡后LBP與二者之間仍存在正向線性關(guān)系。③在總體人群中，空腹血糖（FBG）與N1期時(shí)間百分比呈正相關(guān)，而與N4期時(shí)間百分比呈負(fù)相關(guān)（rN1=0.221，P=0.009；rN4=0.205，P=0.015），在校正年齡、BMI、AHI后這種聯(lián)系仍然存在。在AHI<5次/小時(shí)患者中，REM期時(shí)間百分比與空腹血糖呈較強(qiáng)正相關(guān)關(guān)系（

7、r=0.522，P=0.003）；而在重度 OSA（AHI>30次/小時(shí)）患者中REM期時(shí)間百分比卻與空腹血糖成反比（r=0.372，P=0.044），同時(shí)N1期與FBG呈正相關(guān)（r=0.524，P=0.001），N1期與糖化血紅蛋白（HbA1C）的相關(guān)系數(shù)為r=0.372，但P值未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.052）。④相對(duì)于非OSA的患者，OSA不僅夜間的舒張壓變異性更高，而且白天的舒張壓變異性也發(fā)生改變（9.57±2.11 vs10.

8、55±2.85mmHg，P=0.041）；OSA患者夜間覺(jué)醒次數(shù)的增加不僅升高夜間的血壓變異性，而且白天收縮壓變異性也會(huì)增加。⑤在非吸煙組中，HI和SP-A和SP-D存在較強(qiáng)的相關(guān)性（rSP-A=0.343，P=0.012，rSP-D=0.504，P<0.001）。在校正年齡和BMI后，多元線性回歸分析的結(jié)果表明HI和SP-A和SP-D仍然存在聯(lián)系。與非 OSA患者相比，血清 SP-B的濃度在 OSA組中是下降的（44.73±7.62v

9、s41.39±6.01ng/ml， P=0.005），并與OSA的嚴(yán)重程度成反比（rAHI=0.221，P=0.009），而SP-C和KL-6與OSA的關(guān)系沒(méi)有觀察到。血清SP-B水平對(duì)OSA的診斷具有一定的診斷價(jià)值（敏感性：75.34%，95%CI：0.636-0.844，特異性：59.70%，95%CI：0.470-0.713）；聯(lián)合SP-B和嗜睡量表（ESS）可以很好的改善對(duì)OSA診斷的敏感性（84.48%，95%CI：0.721

10、-0.922）和特異性（94.44%，95%CI：0.836-0.985）。⑥在非吸煙患者中，與非 OSA相比，OSA組中表現(xiàn)為血清SP-A/B/D水平降低和肺周圍氣道阻力的升高；在非吸煙組患者中，血清SP-D水平與周圍氣道阻力（R5-20）呈反比，進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)在肥胖的非吸煙患者中SP-D水平和多個(gè)氣道阻力指標(biāo)間存在較強(qiáng)的聯(lián)系。
　　結(jié)論：⑴OSA合并HTN的患者睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，表現(xiàn)為睡眠1期（N1）的延長(zhǎng)和REM期的縮短

11、；HTN和OSA+HTN之間睡眠的片段化程度可能并沒(méi)有明顯的差異。血清LBP水平的升高會(huì)導(dǎo)致睡眠 N1期的延長(zhǎng)和睡眠片段化的加重，這種結(jié)果可能與夜間呼吸事件和覺(jué)醒次數(shù)的增加有關(guān)。⑵睡眠1期的延長(zhǎng)可能升高空腹血糖的水平，OSA的嚴(yán)重程度可能會(huì)改變睡眠時(shí)相與空腹血糖之間的關(guān)系。OSA合HTN患者血壓變異性的升高，不僅在夜間而且在白天也可以觀察到。夜間覺(jué)醒次數(shù)的增加會(huì)加劇HTN患者夜間血壓變異性的升高；在合并OSA患者中，這種影響可能會(huì)延長(zhǎng)。