初發(fā)AML患者FLT3-ITD突變特點(diǎn)的分析.pdf

1、目的：
　　 1.初步了解國(guó)人FLT3-ITD突變?cè)诔醢l(fā)急性髓系白血病中發(fā)生情況。2.分析FLT3-ITD突變陽(yáng)性與陰性以及不同長(zhǎng)度突變的急性髓系白血病患者初診時(shí)的臨床表現(xiàn)的不同。3.對(duì)FLT3-ITD突變的片段特點(diǎn)進(jìn)行初步分析。
　　 方法：
　　 采用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerasechainreaction，PCR)的方法對(duì)243例初發(fā)急性髓系白血病(acutemyelocyticleukemia，AML

2、)患者及10例正常對(duì)照（取自確診為營(yíng)養(yǎng)性貧血患者）的DNAFLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列(FLT3-intemaltandemduplication，F(xiàn)LT3-ITD)進(jìn)行擴(kuò)增。產(chǎn)物經(jīng)聚丙烯酰胺垂直角電泳進(jìn)行篩查，通過對(duì)突變陽(yáng)性片段的DNA序列測(cè)定確定突變片段大小及突變位點(diǎn)。對(duì)243例AML患者的初診臨床資料進(jìn)行搜集、整理，分析FLT3-ITD陽(yáng)性與陰性組的差異。
　　 結(jié)果：
　　 243例初發(fā)AML患者中FLT3-ITD陽(yáng)

3、性者53例（包含3例雙突變患者），陽(yáng)性率為21.81％。重復(fù)片段從18～127bp不等，中位數(shù)為49bp。ITD+與ITD-組在年齡及性別等方面無明顯差異(P＞0.05)，在WBC、幼稚細(xì)胞（骨髓及外周血）、LDH上，突變陽(yáng)性與陰性組比較存在明顯差異(P＜0.05)，陽(yáng)性組均較陰性組高，即ITD+組存在更高的白細(xì)胞數(shù)，更高的幼稚細(xì)胞比例以及高LDH;在肝酶方面，長(zhǎng)片段的AST與ALT分別與短片段的相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。APL

4、患者中，F(xiàn)LT3-ITD在PML/RARa融合基因三種亞型的發(fā)生情況是不同的(P＜0.05)。通過對(duì)56例ITD+片段的序列分析，發(fā)現(xiàn)ITD突變片段的長(zhǎng)度與突變位點(diǎn)分析顯示二者間存在相關(guān)性(rs=0.693)，即隨著突變位點(diǎn)的增高，ITD插入片段也在增大。
　　 結(jié)論：
　　 1.初發(fā)AML中FLT3-ITD的發(fā)生率為21.81％;
　　 2.FLT3-ITD陽(yáng)性患者存在更高的白細(xì)胞數(shù)，幼稚細(xì)胞比例及血清LDH也