PCI手術(shù)前后CGRP、HMGB1的變化及其與再狹窄臨床相關(guān)性因素的研究.pdf

1、目的和背景:
　　 高遷移率族蛋白B1(HMGB1)，是一類廣泛表達(dá)于真核生物細(xì)胞核內(nèi)的非組蛋白的DNA結(jié)合蛋白;作為組織損傷后釋放的細(xì)胞因子，HMGB1可以通過(guò)激活Toll樣受體、核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)以及絲裂素活化蛋白激酶(MAKP) p38等信號(hào)通路啟動(dòng)炎癥應(yīng)答，在動(dòng)脈粥樣硬化和損傷血管的病理重構(gòu)發(fā)生過(guò)程中起重要作用。而降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)作為神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的血管活性肽，具有抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增

2、殖、抑制炎癥反應(yīng)和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，課題組前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究資料顯示CGRP在損傷血管再狹窄的發(fā)生和防治中發(fā)揮重要作用，且其效應(yīng)機(jī)制與通過(guò)Toll樣受體、NF-kB等炎癥信號(hào)通路有關(guān)。那么，在臨床上冠心病患者PCI手術(shù)前后血循環(huán)中CGRP和HMGB1水平如何呢？其濃度變化對(duì)再狹窄的的發(fā)生有無(wú)關(guān)系？，如果有，是否可以作為再狹窄發(fā)生和進(jìn)展的預(yù)測(cè)因素？為回答上述問(wèn)題，本課題擬通過(guò)觀察臨床冠心病患者PCI術(shù)前、術(shù)后血循環(huán)中CGRP、HMGB

3、1的濃度水平，并與再狹窄發(fā)生進(jìn)行相關(guān)性分析，探討CGRP和HMGB1在臨床冠心病PCI術(shù)后患者再狹窄的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能存在的作用，以期對(duì)再狹窄的預(yù)防和治療提供相關(guān)的臨床資料。
　　 方法:
　　 選取2011年1月-2012年9月于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院患者共196例，年齡36～79歲，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查確診冠心病并行PCI治療，并于術(shù)后6～8個(gè)月返院復(fù)查CAG。按第二次入院時(shí)復(fù)查CAG結(jié)果分

4、為支架內(nèi)再狹窄(ISR)組和非ISR組;按臨床診斷分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組和急性心肌梗死（AMI）三個(gè)亞組;按傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素分為糖尿病組、非糖尿病組，高血壓組、非高血壓組，腎功能不全組、腎功能正常組等;冠脈造影正常者作為對(duì)照組。采集所有納入者PCI或CAG術(shù)前、術(shù)后15分鐘冠狀動(dòng)脈竇口處動(dòng)脈血10ml，分離血清置于-80℃下保存，待標(biāo)本收集完備后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)法檢測(cè)血清中HMGB1和CG

5、RP濃度水平。
　　 結(jié)果:
　　 本次研究共入選196名患者，年齡36～79歲，平均（60.47±10.36）歲。對(duì)照組共30例，年齡31～70歲，平均（55.72±6.18）歲。兩組中冠心病組年齡高于對(duì)照組，并且男性比例和吸煙的比例明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者臨床合并糖尿病和高血壓者在冠心病組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。冠心病組根據(jù)診斷分為AMI組、UAP組和SAP組。AMI組35例，其中29例患者有

6、急診PCI手術(shù)指征并同意行急診CAG+PCI治療，另6例患者不具急診PCI手術(shù)指征或拒絕行急診手術(shù)而選擇擇期PCI治療;UAP組和SAP組各為95例和66例。冠心病組中146例患者術(shù)后6～8月隨訪復(fù)查CAG，4例患者出現(xiàn)胸痛提前返院復(fù)查CAG，有16名患者發(fā)生ISR，ISR發(fā)生率為10.7％。研究發(fā)現(xiàn)PCI/CAG術(shù)后血清CGRP、HMGB1的濃度較術(shù)前升高。而冠心病組血清CGRP、HMGB1的濃度術(shù)后較術(shù)前升高的差值顯著高于對(duì)照組(P

7、＜0.01)，且術(shù)前術(shù)后二者濃度的升高程度呈正相關(guān)性(術(shù)前r=0.773，P=0.003;術(shù)后r=0.425，P=0.002)。在AMI組、UAP組和SAP組中患者PCI術(shù)前和術(shù)后血清CGRP、HMGB1的濃度均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，并且在AMI組最高，其次為UAP組，SAP組低于其他組(P＜0.05)。通過(guò)Gensini積分評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)CGRP、HMGB1的濃度和Gensini積分在AMI組最高，其次為UAP組，SAP

8、組低于其他組(P＜0.05)。糖尿病組術(shù)前和術(shù)后的血清CGRP、HGMB1濃度均數(shù)顯著高于非糖尿病組(P＜0.01)，而高血壓組與非高血壓組、腎功能不全組與腎功能正常組的術(shù)前、術(shù)后的二者濃度均數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ISR組術(shù)前及術(shù)后血清中CGRP和HMGB1的濃度均數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但I(xiàn)SR組術(shù)后血清CGRP、HMGB1濃度與非ISR組進(jìn)行差異性比較P值分別為0.061和0.055，其差異性雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)