HMGB1及其配體RAGE在狼瘡腎炎中的表達(dá)和相關(guān)性研究.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種(systemic lupus erythematosus，SLE)可累及各個系統(tǒng)和器官的自身免疫性疾病，但以累及腎臟最為常見。幾乎所有患者的腎組織都發(fā)生了病理變化，臨床上有狼瘡腎炎(Lupusnephritis，LN)表現(xiàn)者高達(dá)75％。腎衰竭是SLE患者死亡的常見原因。LN的發(fā)生發(fā)展與免疫復(fù)合物引起的炎癥反應(yīng)有關(guān)，多種細(xì)胞因子參與其中。許多研究認(rèn)為LN與高遷移率族蛋白1(High mobilitygroup

2、box1，HMGB1)有關(guān)，晚期糖基化產(chǎn)物受體(Receptor foradvanced glycation endproducts，RAGE)作為HMGB1的受體之一，其作用與LN的炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)系。腎活檢是診斷LN的金標(biāo)準(zhǔn)，但腎穿刺是一項侵入性操作，可引起血尿、腎周血腫、感染、腎臟撕裂傷等一系列并發(fā)癥，不能廣泛為患者接受。臨床上常用的尿常規(guī)、24小時蛋白定量和肌酐清除率只能辨別有明顯腎臟損害的患者，不能檢出早期靜止病變的患者，使

3、得相當(dāng)一部分患者延誤了最佳治療時機(jī)。本研究通過檢測LN患者血液中HMGB1、RAGE及下游因子單核細(xì)胞趨化蛋白1(Monocyte chemoattactant protein1，MCP-1)的表達(dá)變化，并結(jié)合臨床病例資料，探討HMGB1、RAGE在LN發(fā)病中是否存在關(guān)聯(lián)性，從而為LN的診斷尋找無創(chuàng)的、敏感可行的LN的實驗室診斷指標(biāo)。
　　 方法：選取中南大學(xué)湘雅醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2010年9月-2011年1月住院SLE患者63例，

4、均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(AmericanCollege of Rheumatology，ACR)SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中沒有腎臟損害者17例(SLE組)，合并腎臟損害者46例(LN組)，與上述63例患者性別年齡相匹配的健康體檢者20例作為健康對照組。所有入組人群均無吸煙史及合并腫瘤和感染性疾病。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清中HMGB1、MCP-1、新喋呤

5、(Neopterin，Npt)的濃度；逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)(Reversetranscriptase polymerse chain reaction，RT-PCR)檢測外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中RAGEmRNA的表達(dá)；同時記錄相應(yīng)的臨床和實驗室指標(biāo)。
　　 結(jié)果：1.RAGE mRNA在所有被檢測者PBMC中的表達(dá)變化：LN組RAGE mRNA相對表達(dá)量(

6、0.76±0.17)高于健康對照組和SLE組，而SLE組(0.61±0.13)與健康對照組(0.57±0.15)相比無顯著性差異(P<0.01)。
　　 2.血漿中HMGB1蛋白的表達(dá)變化：LN組血清HMGB1蛋白的表達(dá)水平[(257.69±68.87)ng/ml]明顯高于SLE組[(180.81±35.05)ng/ml](P<0.01)和健康對照組[(151.27±35.91)ng/ml](P<0.01)；SLE組和健康對照組

7、相比無顯著性差異。
　　 3.血漿中Npt蛋白的表達(dá)變化：LN組[(215.66±41.65)ng/ml]和SLE組[(196.80±36.19)ng/ml]血清Npt的表達(dá)水平均明顯高于健康對照組[(119.61±26.84)ng/ml](P<0.01)；LN組和SLE對照組相比無顯著性差異。
　　 4.血漿中MCP-1蛋白的表達(dá)變化：LN組[(4387.41±605.72)pg/ml]和SLE組[(4243.94±5

8、78.40)pg/ml]血清MCP-1蛋白的表達(dá)水平均明顯高于健康對照組[2118.97±358.77)pg/ml](P<0.01)；LN組和SLE對照組相比無顯著性差異。
　　 5.相關(guān)性分析：PBMC中RAGE mRNA表達(dá)與患者血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.459，P=0.000)、與患者生化指標(biāo)白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.300，P=0.000)；HMGB1蛋白表達(dá)水平與患者血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.596，P=0

9、.000)，與患者生化指標(biāo)白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.628，P=0.000)；Npt表達(dá)水平與患者血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.625，P=0.000)，與患者生化指標(biāo)白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.567P=0.000)；MCP-1表達(dá)水平與患者血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.620，P=0.000)，與患者生化指標(biāo)白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.652，P=0.000)。
　　 結(jié)論：LN患者血漿中HMGB1蛋白、PBMC