武漢市大腸癌流行病學(xué)研究.pdf

1、研究背景 大腸癌(包括結(jié)、直腸癌)是一種常見的嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。在發(fā)達(dá)國家，大腸癌是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。在英國和美國，大腸癌是女性除乳腺癌以外的第2大常見腫瘤，是男性除了肺癌、前列腺癌以外的第3大常見腫瘤。在北美和西歐，男、女性大腸癌的發(fā)病率分別高達(dá)40/10萬及25～30/10萬。在亞洲，包括我國，其發(fā)病率相對(duì)較低，但有逐年升高的趨勢(shì)。 本研究通過對(duì)武漢市大腸癌歷年死亡資料的分析，預(yù)測(cè)在未來一段時(shí)期大

2、腸癌的死亡趨勢(shì)；并對(duì)武漢市大腸癌新發(fā)病人進(jìn)行調(diào)查，探討大腸癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素；最后，用Meta分析和免疫組織化學(xué)等方法對(duì)大腸癌的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了探索，為完善大腸癌的防治策略和措施開辟新的思路。 研究目的 1.分析、預(yù)測(cè)武漢市大腸癌死亡趨勢(shì)，給有關(guān)部門的決策提供新的重要手段。并探討“等維遞補(bǔ)灰數(shù)動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)”方法的可信性，以期為惡性腫瘤發(fā)病和死亡趨勢(shì)的預(yù)測(cè)提供可靠的方法； 2.探討大腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，有助于確定高危人群，

3、進(jìn)行病因預(yù)防，為有效預(yù)防和控制大腸癌提供依據(jù)； 3.通過Meta分析的方法，獲得關(guān)于血清IGF-1、IGFBP-3、IGF-2水平和大腸癌關(guān)系的可靠證據(jù)，初步驗(yàn)證關(guān)于大腸癌發(fā)病機(jī)制的新假說—環(huán)境因素通過體內(nèi)IGF系統(tǒng)促進(jìn)大腸癌的發(fā)生； 4.探尋IGF-2、survivin、c-myc三者表達(dá)的相關(guān)性，明確IGF-2基因表達(dá)在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用； 5.探尋Survivin、bcl-2二者表達(dá)的相關(guān)性，明確

4、Survivin基因表達(dá)在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。 研究結(jié)論 1.在今后幾年內(nèi)，武漢市居民大腸癌的死亡率尤其是男性死亡率呈顯著上升趨勢(shì)。 在今后幾年內(nèi)，武漢市居民大腸癌的死亡率呈現(xiàn)總體上升的趨勢(shì)，這一點(diǎn)和其他城市的研究結(jié)論相一致。從1994～2000年資料建立的模型外推結(jié)果可以看出，2001年的男性死亡率實(shí)際值非常接近預(yù)測(cè)區(qū)間的上限，2002年的男性死亡率實(shí)際值超過了預(yù)測(cè)區(qū)間的上限，說明現(xiàn)實(shí)中有使得男性大腸

5、癌的死亡趨勢(shì)惡化的環(huán)境因子的存在。提示現(xiàn)階段我們應(yīng)特別重視男性大腸癌的防治工作。 2.為大腸癌的預(yù)測(cè)提供了新的重要方法——等維遞補(bǔ)灰數(shù)動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)法 隨著預(yù)防醫(yī)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展，許多預(yù)測(cè)方法如趨勢(shì)外推預(yù)測(cè)法、Box—Jenkins模型法、組合模型預(yù)測(cè)法、灰色系統(tǒng)、GM(1，1)模型等逐漸被用于疾病預(yù)測(cè)。但是以上模型難以滿足中長(zhǎng)期疾病流行趨勢(shì)預(yù)測(cè)的需要，為了進(jìn)行中長(zhǎng)期預(yù)測(cè)，本研究采用等維遞補(bǔ)灰數(shù)動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)方法，以縮小灰平面，

6、在充分利用已知信息的同時(shí)，不斷補(bǔ)充新的信息，提高灰平面的白色度，從而提高預(yù)測(cè)精度。本研究發(fā)現(xiàn)，此方法建立的模型回代誤差較小，外推預(yù)測(cè)精度較高，完全可以運(yùn)用到實(shí)際工作中去。 3.武漢市大腸癌的危險(xiǎn)因素在不斷變化中，大腸癌的預(yù)防工作重點(diǎn)應(yīng)該因時(shí)間而異。 武漢市新發(fā)病人的危險(xiǎn)因素與1999年病人不盡相同。這說明武漢市大腸癌的危險(xiǎn)因素在不斷變化中，因此大腸癌的預(yù)防工作重點(diǎn)應(yīng)該因時(shí)間而異。 大腸癌的危險(xiǎn)因素包括家族史、既往

7、病史和某些膳食因素和生活方式因素，應(yīng)從改變飲食習(xí)慣、去除不良嗜好、加強(qiáng)情緒調(diào)節(jié)能力、以及加強(qiáng)高危人群的防治等方面進(jìn)行武漢市人群大腸癌的預(yù)防控制。 4.血清IGF-1、IGF-2水平和大腸癌發(fā)生相關(guān) 血清IGF-1高水平、IGF-2高水平為大腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，IGFBP-3與大腸癌的關(guān)聯(lián)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-3與大腸癌關(guān)系的各研究之間的異質(zhì)性是由實(shí)驗(yàn)方法不同而引起的，但該結(jié)論尚需大樣本并同時(shí)進(jìn)行2種方法

8、的測(cè)量研究來證實(shí)。 5.IGF-2可成為預(yù)后判斷的指標(biāo)，IGF-2的過表達(dá)促進(jìn)了結(jié)腸直腸癌的發(fā)生，發(fā)展，浸潤和轉(zhuǎn)移。 本研究顯示，IGF-2陽性率與Dukes分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，和其他因素?zé)o關(guān)，提示IGF-2與大腸癌預(yù)后有關(guān)，可成為預(yù)后判斷的指標(biāo)。 6.Survivin基因通過調(diào)控細(xì)胞增生，參與大腸癌的發(fā)生和發(fā)展，其蛋白過表達(dá)是大腸癌發(fā)生中的獨(dú)立事件。 本研究顯示，Survivin表達(dá)與大腸癌患者性別有關(guān)

9、；Survivin基因通過調(diào)控細(xì)胞增生，參與大腸癌的發(fā)生和發(fā)展，其蛋白過表達(dá)是大腸癌發(fā)生中的一種獨(dú)立事件。 對(duì)大腸癌的預(yù)防和控制工作的建議 1.應(yīng)在現(xiàn)在以及將來一定時(shí)期內(nèi)，加強(qiáng)大腸癌的預(yù)防和控制工作； 2.政府重視，各部門協(xié)調(diào)，全社會(huì)積極參與大腸癌的防治工作； 3.加強(qiáng)惡性腫瘤監(jiān)測(cè)； 4.開展以社區(qū)為基礎(chǔ)的健康教育，倡導(dǎo)健康的生活方式； 5.實(shí)施大腸癌高危人群策略； 6.加強(qiáng)大腸癌

10、發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究。 本研究的創(chuàng)新點(diǎn) 1.首次運(yùn)用等維遞補(bǔ)灰數(shù)動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)法對(duì)大腸癌的死亡率進(jìn)行預(yù)測(cè) 目前，多采用趨勢(shì)外推預(yù)測(cè)法、Box-Jenkins模型法、組合模型預(yù)測(cè)法等進(jìn)行腫瘤發(fā)病和死亡的預(yù)測(cè)，尚未見到用灰色理論中的“等維遞補(bǔ)灰數(shù)動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)法”進(jìn)行腫瘤發(fā)病和死亡預(yù)測(cè)的報(bào)道。并在預(yù)測(cè)中引入環(huán)境干涉因子，考慮了外環(huán)境變化對(duì)疾病死亡趨勢(shì)的影響。環(huán)境干涉因子的引入使得死亡率的預(yù)測(cè)值成為一個(gè)區(qū)間，而不是一個(gè)單一的點(diǎn)值。

11、 2.對(duì)武漢市大腸癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行了較全面的探討 本研究從環(huán)境因素和遺傳因素兩方面對(duì)武漢市大腸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行了研究，研究變量涵蓋內(nèi)容較廣泛，包括個(gè)人一般情況、家庭經(jīng)濟(jì)文化水平、居住環(huán)境條件、飲食習(xí)慣、煙酒茶嗜好、體力活動(dòng)、心理社會(huì)因素、體型指數(shù)、個(gè)人疾病史及家族腫瘤史、女性月經(jīng)生育史等。 3.首次對(duì)胰導(dǎo)素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)與大腸癌的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)綜述： 環(huán)境因素通過體內(nèi)的胰導(dǎo)素樣生長(zhǎng)因子(Insulin-1i

12、kegrowthfactor，IGF)系統(tǒng)而作用于大腸癌的發(fā)生是近期的關(guān)于大腸癌的新假說之一。本研究利用Meta分析的方法，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，揭示了血清IGF-1、IGFBP-3、IGF-2與大腸癌關(guān)系。 4.首次研究了IGF-2和Survivin基因表達(dá)的關(guān)系 Survivin基因是凋亡抑制家族中的新成員，而IGF-2是近期發(fā)現(xiàn)的大腸癌危險(xiǎn)因子，關(guān)于它們單獨(dú)和大腸癌關(guān)系的研究已經(jīng)有所報(bào)道，但對(duì)于兩者在大腸癌中聯(lián)合表達(dá)的研究