內(nèi)毒素致兔急性肺損傷及美洛昔康拮抗作用的研究.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染后最早出現(xiàn)、發(fā)病率最高的并發(fā)癥之一，此癥起病急驟，發(fā)展迅速，病死率高。在致ALI的各種原因中，革蘭陰性菌感染是最常見(jiàn)的病因。本實(shí)驗(yàn)用一次性靜脈注射內(nèi)毒素方法復(fù)制兔ALI模型，通過(guò)對(duì)模型動(dòng)物的生理、生化及病理學(xué)指標(biāo)的觀察、測(cè)定，深入探討環(huán)氧化酶-2(COX-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)、氧化應(yīng)激、白介素-19(IL-19)、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋

2、白(H-FABP)以及凝血活性和微循環(huán)障礙等因素在ALI發(fā)病機(jī)理中的可能機(jī)制，同時(shí)予美洛昔康進(jìn)行干預(yù)，旨在臨床防治ALI提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：24只大耳白兔隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(A組)、致傷組(B組)和干預(yù)組(C組)，每組8只。致傷組將內(nèi)毒素按700Pμg/kg經(jīng)頸靜脈一次注射完畢。對(duì)照組注射等液體量的生理鹽水。干預(yù)組將美洛昔康按2.5mg/kg經(jīng)頸靜脈注射，10min后再注入內(nèi)毒素(使用劑量與方法如致傷組)。各組均于實(shí)驗(yàn)各時(shí)點(diǎn)

3、觀察呼吸頻率、心率、血壓變化，并分別采集動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治?。于?shí)驗(yàn)后4h點(diǎn)處死動(dòng)物，檢測(cè)肺組織中COX-2mRNA、MMP-2mRNA、PPAR-γ mRNA、PPAR-γ蛋白的表達(dá)。測(cè)定肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)的活性與丙二醛(MDA)含量，肺組織中IL-19的含量。測(cè)定肺組織中血栓烷B<,2>(TXB<,2>)、6-酮-前列腺素F<,1>。(6-keto-PGF<,1α>。)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的含量，心肌組織中TXB2、

4、6-keto-PGF1<,α>，H-FABP含量。光鏡下觀察肺組織和心組織病理學(xué)改變。 結(jié)論： 1、靜脈一次性注射內(nèi)毒素可以復(fù)制兔ALI模型。 2、環(huán)氧化酶-2活性和表達(dá)的增高在ALI發(fā)病過(guò)程中起了一定作用。 3、MMP-2是MMPs中的一種，能降解基底膜中主要成分Ⅳ型膠原，這在ALI時(shí)肺毛細(xì)血管通透性增加，肺間質(zhì)和肺泡水腫形成，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)中可能起重要的作用。 4、PPAR-γ是核激素受體超家族

5、的成員，活化后能與特異性配體結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控下游靶基因表達(dá)，參與體內(nèi)外抗炎反應(yīng)。PPAR-γ表達(dá)下調(diào)可能在ALI發(fā)病過(guò)程中起了一定作用。 5、氧化損傷和抗氧化相對(duì)不足是ALI發(fā)病機(jī)理之一。 6、IL-19在ALI的發(fā)病機(jī)理中可能起重要作用。 7、微循環(huán)障礙是ALI肺組織受損的表現(xiàn)之一。 8、內(nèi)毒素所致肺損傷時(shí)心肌組織中H-FABP含量降低可判定出現(xiàn)心肌受損。 9、美洛昔康對(duì)內(nèi)毒素所致ALI有