內(nèi)毒素致兔急性肺損傷及1，6-二磷酸果糖治療作用研究.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是臨床較為常見的危重病，病死率高達(dá)30％-40％左右。其中，革蘭氏陰性菌所致的內(nèi)毒素(ET)血癥是其最常見的基礎(chǔ)病之一。本研究采用一次性靜脈ET的方法復(fù)制大耳白兔的ALI模型，通過對相關(guān)的生理、生化及病理學(xué)指標(biāo)的觀察、測定，進(jìn)一步研究ET致兔ALI的病理生理變化，深入探討磷脂酶A2(PLA2)、氧化應(yīng)激、凝血活性和微循環(huán)障礙等因素在ALI中的可能致傷機(jī)制。同時，在治療組給予1，6二磷酸果糖(FDP)進(jìn)行干預(yù)，研

2、究FDP對ET致兔ALI的治療性作用，進(jìn)一步探索ALI的臨床治療措施。 方法：24只大耳白兔隨機(jī)分為3組：對照組(A組)、致傷組(B組)和治療組(C組)，每組8只。B、C兩組經(jīng)靜脈一次性注射ET(500μg/kg體重)復(fù)制兔的ALI模型，C組同時經(jīng)靜脈注射FDP(300mg/kg體重)進(jìn)行干預(yù)治療，A組僅靜脈注射生理鹽水作為對照。各組分別于0h、0.5h、2h、4h及6h等不同時點測定呼吸頻率、心率、血壓、血氣分析、血細(xì)胞計數(shù)及

3、血清中PLA2活性變化；于6h點處死動物，測定肺組織中PLA2和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，檢測肺組織中脂質(zhì)過氧化物(LPO)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的含量，并行肺組織病理學(xué)觀察。 結(jié)果：靜注ET0.5h后，B組動物呼吸頻率和心率增加、血壓和血氧分壓下降、外周血白細(xì)胞計數(shù)降低，較A組有顯著差異(p＜0.05)。而C組動物相應(yīng)指標(biāo)則與A組無顯著差異。實

4、驗進(jìn)程中，B組動物血清中PLA2活性較A組顯著升高(p＜0.01)，并進(jìn)行性增加；肺組織中PLA2活性亦較A組升高(94.69±20.01vs44.06±4.81，p＜0.01)。而C組動物PLA2活性則介于A、B兩組之間。實驗后6h，B組動物肺組織中SOD活性較A組降低(563.64±153.12vs839.90±111.03，p＜0.05)，LPO含量、TXB2/6-keto-PGF1α比值則較A組增加(分別為：0.1545±0.0

5、296vs0.1131±0.0112，p＜0.05；280.63±48.75vs206.08±59.81，p＜0.01)，ET-1含量亦有升高趨勢(8.0426±2.3114vs6.6584±1.2168，p=0.1561)。C組動物肺組織中SOD活性、LPO含量、TXB2/6-keto-PGF1α比值和ET-1含量均與A組相近。病理學(xué)觀察，B組動物肺組織易見到ALI的典型病理損害。C組動物肺組織損傷程度明顯輕于B組，結(jié)構(gòu)類似于A組。

6、 結(jié)論：1、通過靜脈一次性注射ET可以成功復(fù)制大耳白兔的ALI模型。2、作為炎癥級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵酶之一的PLA2，其激活及活性的進(jìn)行性升高在ALI發(fā)病過程中起了重要作用。3、氧化應(yīng)激反應(yīng)能力的相對不足和氧化損傷在加重ALI的損傷方面占有重要地位。4、肺組織微循環(huán)障礙是加重ALI的重要損傷因素。5、FDP可增進(jìn)機(jī)體對ET損傷的抵抗力，通過抑制PLA2活性、提高肺組織中SOD活性、改善TXB2/6-keto-PGF1α比值和ET-1含量