EGFR誘導PPARγ泛素化降解機制.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩68頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領

文檔簡介

1、癌癥已被列為當前導致死亡的主要疾病之一。在我國,癌癥的發(fā)病率與死亡率呈持續(xù)上升趨勢,且我國部分地區(qū)醫(yī)療保障不夠完善,癌癥已經(jīng)成為阻礙地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展和提高人們生活水平的重要障礙。因此,深入研究癌癥發(fā)病機制和治療方法顯得越來越重要而緊迫。EGFR作為一種細胞膜激酶受體,其代謝失調(diào)或者過表達存在于在多種癌癥中,而EGFR在腫瘤發(fā)生中的機制仍不清楚。PPARγ作為細胞核受體蛋白,在調(diào)節(jié)炎癥和腫瘤中起著非常重要的作用。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)EGFR通過

2、招募MDM2泛素化連接酶到PPARγ,進一步誘導PPARγ的泛素化、降解,從而促進腫瘤細胞的存活、增殖。已取得的顯著性結(jié)果如下:
  1、激活的EGFR顯著降低PPARγ蛋白水平,但是并沒有改變PPARγ基因水平。
  2、利用免疫共沉淀實驗分析表明激活的EGFR直接綁定PPARγ,而EGFR酪氨酸激酶抑制劑gefitinib,可以終止兩者的相互綁定。進一步研究發(fā)現(xiàn)PPARγ的“201-300aa”這一片段是綁定EGFR的關(guān)

3、鍵部位。
  3、激活的EGFR誘導PPARγ泛素化。與此相反,利用EGFR激酶抑制子(gefitinib)處理后,抑制了PPARγ泛素化。
  4、進一步研究發(fā)現(xiàn)EGFR介導PPARγ的降解是通過招募MDM2泛素化連接酶到PPARγ,從而誘導PPARγ的泛素化、降解。
  5、雖然PPARγ抑制腫瘤相關(guān)基因的表達和腫瘤細胞的增殖,但是,激活的EGFR終止了這一過程,這和EGFR誘導PPARγ泛素化降解是一致的。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論