HIF-1α和Hsp90抑制劑對(duì)福美雙誘導(dǎo)的脛骨軟骨發(fā)育不良肉雞生長(zhǎng)板功能恢復(fù)的影響.pdf

1、肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良(Tibial dyschondroplasia，TD)是一種以生長(zhǎng)板無(wú)血管化和無(wú)礦化為特征的重要家禽脛跗骨疾病。它主要引起軟骨細(xì)胞的異常分化和家禽的跛行，從而降低動(dòng)物的生長(zhǎng)性能，對(duì)家禽業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
　　1.HIF-1α抑制劑在福美雙誘導(dǎo)的TD上的作用
　　本研究旨在評(píng)估缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxia-Inducible Factor-1α，HIF-1α）抑制劑FK228在福美雙誘導(dǎo)的TD上

2、的作用和HIF-1α和Hsp90之間的關(guān)系。將150只肉雞隨機(jī)分成3組:對(duì)照組、福美雙組、FK228組。通過(guò)RT-qPCR檢測(cè)第10天和14天HIF-1α、Hsp90和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因的表達(dá);Western blot檢測(cè)第14天HIF-1α和Hsp90蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示:在TD病程中HIF-1α顯著上調(diào)(P＜0.05)，VEGF沒(méi)有顯示變化(p＞0

3、.05)。HIF-1α抑制劑能夠顯著下調(diào)HIF-1α和VEGF基因的表達(dá)和蛋白的表達(dá)水平(P＜0.05)，從而減少生長(zhǎng)板的尺寸和肉雞的跛行。綜上所述，HIF-1α和VEGF在肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良非血管化的生長(zhǎng)板上在形成中起著重要作用，這可能就是作為防治肉雞無(wú)血管化生長(zhǎng)板和跛行的HIF-1α抑制因子作用的靶點(diǎn)。HIF-1α抑制因子可以作為預(yù)防肉雞脛骨軟骨生長(zhǎng)板無(wú)血管化、生長(zhǎng)跛行和恢復(fù)生長(zhǎng)板血管生成的新靶標(biāo)。
　　2.Hsp90抑制劑

4、EGCG和芹黃素在肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良上具有治愈生長(zhǎng)板的作用
　　熱休克蛋白90(Heat-shock protein90，Hsp90)在動(dòng)物組織中是一種前血管生長(zhǎng)因子，研究表明在肉雞TD的病例中Hsp90表達(dá)量增加。本研究旨在評(píng)估Hsp90抑制劑表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)和芹黃素在福美雙誘導(dǎo)的肉雞TD中的作用。本研究采用H&E對(duì)生長(zhǎng)板進(jìn)行組織學(xué)觀(guān)察，RT-qPCR檢測(cè)Hsp90基因的表達(dá)量。結(jié)果表明:肉雞TD的發(fā)生伴隨

5、血管減少，軟骨細(xì)胞分化發(fā)生改變，Hsp90表達(dá)量顯著增加(P＜0.05)。然而，TD肉雞給予EGCG和芹黃素后發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞柱狀組織修復(fù)和Hsp90表達(dá)活性被降低(P＜0.05)，最終跛行消失。結(jié)果表明Hsp90是TD發(fā)生的一個(gè)關(guān)鍵因素; EGCG和芹黃素通過(guò)抑制Hsp90基因的表達(dá)來(lái)有效的治療TD，減少跛行和肉雞腿的畸形。
　　3.HIF-1α抑制劑Apigenin在生長(zhǎng)板軟骨治愈上的作用
　　本研究旨在了解缺氧誘導(dǎo)因子(H

6、IF-1α)抑制劑的機(jī)制和芹黃素在福美雙誘導(dǎo)TD上的抗氧化能力。將150只肉雞隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、福美雙組、芹黃素組。分別于試驗(yàn)的第10天和第14天采用RT-qPCR方法對(duì)HIF-1α基因表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明:與對(duì)照組相比，HIF-1α基因表達(dá)量在福美雙誘發(fā)TD期間顯著上調(diào)(P＜0.05);芹黃素組HIF-1α表達(dá)量顯著下調(diào)(P＜0.05)，生長(zhǎng)板尺寸和跛行減少。另外，福美雙誘導(dǎo)肝臟中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶