MeCP2在神經(jīng)發(fā)育中的作用及其分子機制.pdf

1、Rett綜合癥是一種X染色體連鎖的進行性神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。該病導致嚴重的神經(jīng)精神發(fā)育遲滯。甲基CpG結(jié)合蛋白-2(MeCP2)基因突變是主要致病原因。為了進一步研究MeCP2在神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮的作用及機制,本研究通過不同的逆轉(zhuǎn)錄病毒感染神經(jīng)前體細胞(NPC)以分別產(chǎn)生MeCP2過表達和低表達細胞系,并將細胞系向神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞誘導分化。免疫染色顯示在向神經(jīng)元誘導分化中過表達MeCP2的NPC形成更多的神經(jīng)元,而在向膠質(zhì)細胞誘導分化時

2、低表達MeCP2的NPC形成更多的星型膠質(zhì)細胞。結(jié)果提示MeCP2影響神經(jīng)前體細胞的分化選擇。此外實驗還測量了MeCP2對神經(jīng)突的數(shù)量和長度的影響,結(jié)果提示MeCP2在神經(jīng)突的形成過程中發(fā)揮重要作用。實驗進一步通過Western blot和免疫共沉淀的方法顯示MeCP2通過影響Stat3的磷酸化激活過程,影響星型膠質(zhì)細胞標志性蛋白GFAP的表達。因此,我們提出MeCP2可能是通過干擾Jak-Stat傳導通路,來抑制GFAP的表達,以完成