葉酸、p16甲基化、MeCP2蛋白表達(dá)在宮頸癌變中的作用.pdf

1、目的:
　　 宮頸癌是嚴(yán)重影響女性健康的惡性腫瘤之一，目前已知HR-HPV是宮頸癌發(fā)生的必要但非唯一病因。葉酸作為甲基供體之一，參與DNA的合成和甲基化，并與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。p16基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化在多種原發(fā)腫瘤是頻發(fā)事件，且與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切。MeCP2蛋白可以反映DNACpG島甲基化的狀態(tài)，其表達(dá)異常與多種腫瘤發(fā)生有關(guān)。上述事件之間存在一定關(guān)聯(lián)，在宮頸癌變過程中究竟起什么作用目前尚未見相關(guān)報(bào)道。本次研究旨在

2、界定HPV16感染的前提下，探討葉酸、p16基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化、MeCP2蛋白表達(dá)對宮頸癌變的作用及其交互效應(yīng)。
　　 方法:
　　 采用病例-對照研究方法，選擇2008年10月～2009年7月山西省腫瘤醫(yī)院和山西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院患者經(jīng)病理學(xué)確診、未經(jīng)系統(tǒng)治療的85例宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)新發(fā)病人和60例高度宮頸內(nèi)瘤變(CIN)患者作為病例組，以同期病理確證的103例慢性宮頸炎患者為對照組。對照組與病例

3、組在年齡、種族、居住地條件等方面相近或相同。所有研究對象均排除有血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病以及近三個(gè)月內(nèi)B族維生素使用者和其它系統(tǒng)腫瘤患者。采用結(jié)構(gòu)式問卷調(diào)查研究對象的一般情況。采集全部研究對象的組織標(biāo)本和肘靜脈血。用RIA方法測定血清葉酸水平；宮頸組織采用PCR方法檢測HPV16的感染情況；MSP方法檢測P16基因的甲基化水平；Western-Noting方法檢測MeCP2蛋白表達(dá)。使用SPSS13.0，正態(tài)分布計(jì)量資料用F檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)；

4、偏態(tài)分布用Kruskal-wallis檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)和趨勢x2檢驗(yàn)；交互作用采用叉生分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.宮頸癌變的單因素分析結(jié)果：首次發(fā)生性行為年齡小、多孕次、多產(chǎn)次、有流產(chǎn)史為宮頸癌變發(fā)生的危險(xiǎn)因素；絕經(jīng)為保護(hù)因素；未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、、婦科病史、腫瘤家族史等與與宮頸癌變的相關(guān)關(guān)系，首次生育年齡小為SCC的危險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)與CIN的發(fā)生關(guān)系。
　　 2.血清葉酸、HPV16感染、p16基因

5、甲基化與宮頸癌變的關(guān)系：血清葉酸含量在SCC組、CIN組均低于對照組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=12.08，P＜0.001)，血清葉酸與SCC和CIN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在劑量反應(yīng)關(guān)系(x2趨勢1=14.842，P1=0.000；x2趨勢2=12.301，P2=0.000)；HPV16感染的陽性率在SCC組、CIN組均顯著高于對照組(27.18％)，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=17.87，P=0.000；x2=4.46，P=0.035)；血清葉酸缺

6、乏與HPV16感染對SCC、CIN的發(fā)生均有協(xié)同作用。p16基因甲基化率在SCC組、CIN組均高于對照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=36.62，P=0.000；x2=12.74，P=0.000)。血清葉酸缺乏同時(shí)p16甲基化對SCC、CIN的危險(xiǎn)有協(xié)同效應(yīng)；在SCC、CIN的發(fā)生中HPV16感染和p16甲基化之間存在拮抗作用。
　　 3.MeCP2蛋白質(zhì)表達(dá)、p16甲基化與宮頸癌變的關(guān)系：MeCP2蛋白質(zhì)表達(dá)水平在SCC組和CIN

7、組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=69.62，P=0.000)，經(jīng)兩兩比較SCC組、CIN組與對照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，SCC組和CIN組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.405)；MeCP2蛋白高表達(dá)同時(shí)p16甲基化者患SCC、CIN的危險(xiǎn)均高于任一單獨(dú)因素的作用，兩者在SCC、CIN的發(fā)生中存在協(xié)同作用。
　　 4.宮頸癌變的多因素非條件Logist分析結(jié)果：首次發(fā)生性行為年齡小、HPV16感染、p16

8、甲基化和MeCP2高表達(dá)是宮頸癌變的危險(xiǎn)因素；絕經(jīng)和高血清葉酸水平為是宮頸癌變的保護(hù)因素；多產(chǎn)次是SCC的危險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)與CIN的關(guān)系。
　　 結(jié)論:
　　 1.首次發(fā)生性行為年齡小為宮頸癌變發(fā)生的危險(xiǎn)因素；絕經(jīng)是宮頸癌變發(fā)生的保護(hù)因素；多產(chǎn)次是SCC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)與CIN的關(guān)系。
　　 2.機(jī)體血清葉酸缺乏、HPV16陽性是宮頸癌變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，二者在宮頸癌變發(fā)生中可能存在協(xié)同作用。