整合素αvβ3在腦膠質(zhì)瘤主要惡性生物學行為中的作用.pdf

1、第一部分:人腦膠質(zhì)瘤中整合素αvβ3與VEGF、PCNA表達的相關性研究 目的:研究人腦膠質(zhì)瘤中整合素αvβ3與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、增殖細胞核抗原(PCNA)表達的相關關系，并結(jié)合文獻探討其意義。 方法:采用免疫組化鏈霉親和素—生物素—過氧化物酶復合物法(SABC)和圖像分析技術檢測7例正常腦組織和65例不同病理級別人腦膠質(zhì)瘤標本中整合素αvβ3與VEGF、PCNA表達水平，并分析人腦膠質(zhì)瘤中整合素αvβ3與V

2、EGF、PCNA表達的相關性。 結(jié)果:(1)整合素αvβ3、VEGF、PCNA在正常腦組織中的表達均為陰性；(2)整合素αvβ3、VEGF、PCNA在人腦膠質(zhì)瘤中均有陽性表達，且三者的表達水平均與腫瘤的病理級別有密切關系；(3)人腦膠質(zhì)瘤中整合素αvβ3與VEGF、PCNA的表達水平呈明顯正相關(r=0.835和r=0.817，P＜0.05)。 結(jié)論:整合素αvβ3在人腦膠質(zhì)瘤的主要惡性生物學行為中可能起重要的正性調(diào)節(jié)作

3、用，其極可能成為人腦膠質(zhì)瘤治療的一個很有前途的靶點。 第二部分:整合素αvβ3對膠質(zhì)瘤細胞增殖和侵襲力影響的體外研究 目的:研究整合素αvβ3在膠質(zhì)瘤細胞增殖和侵襲性生長中的作用，為以整合素αvβ3為靶點治療腦膠質(zhì)瘤提供更充分的實驗依據(jù)。 方法:(1)采用MTT比色法和PCNA免疫組化檢測法，觀察不同濃度的整合素αvβ3抗體對體外培養(yǎng)的C6膠質(zhì)瘤細胞增殖的影響；(2)建立Boyden小室細胞侵襲模型，觀察不同濃度

4、的整合素αvβ3抗體對體外培養(yǎng)的C6膠質(zhì)瘤細胞侵襲能力的影響。 結(jié)果:(1)整合素αvβ3抗體對體外培養(yǎng)的C6膠質(zhì)瘤細胞的增殖有明顯的抑制作用，其作用表現(xiàn)出明顯的量效關系(P＜0.05)；(2)整合素αvβ3抗體顯著降低體外培養(yǎng)的C6膠質(zhì)瘤細胞的侵襲能力，其作用亦表現(xiàn)出明顯的量效關系(P＜0.05)。 結(jié)論:整合素αvβ3對膠質(zhì)瘤細胞的惡性增殖和侵襲性生長具有促進作用，其為抗整合素αvβ3治療腦膠質(zhì)瘤提供了實驗依據(jù)。

5、 第三部分:整合素αvβ3拮抗劑治療腦膠質(zhì)瘤的體內(nèi)研究 目的:觀察整合素αvβ3拮抗劑IS201對SD大鼠C6腦膠質(zhì)瘤治療效果，并探討其作用機制。 方法:建立SD大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型，將荷瘤鼠隨機分為對照組和實驗組，并給予不同的治療。觀察治療后大鼠的生存期，測量大鼠腫瘤體積，且用免疫組化法檢測腫瘤中微血管密度(MVD)和整合素αvβ3、PCNA的表達水平。 結(jié)果:(1)實驗組大鼠生存期顯著長于對照組，C6腦膠