基因單核苷酸多態(tài)性與IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關性研究.pdf

1、IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是一種腎小球系膜增生性腎小球腎炎,指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)以及毛細血管袢呈彌漫顆粒狀或團塊狀沉積所引起的一系列臨床及病理變化。在20年以內,15～40％的IgA腎病患者會逐漸發(fā)展成終末期腎功能衰竭。經鑒定用于預測IgA腎病進展的方法包括有高血壓、嚴重的蛋白尿、上升的血清肌酐酸水平,以及腎小球硬化和間質性纖維化的組織學標記。最近,也有資料把IgA腎病患者中的高甘

2、油三酸酯、高尿酸血癥和其他部分代謝綜合征歸因于腎功能衰退?？墒荌gA腎病進展的多變過程也表明還有其他因素參與了IgA腎病的發(fā)生與發(fā)展。為了更好地治療和控制IgA腎病,有必要進一步闡明IgA腎病的病因學及發(fā)病機制,加深對這種疾病病因的理解。IgA腎病是由多重生理學調節(jié)系統(tǒng)之間的相互作用所引起的,而且很可能涉及到多種基因,這些基因是導致遺傳學研究上出現(xiàn)相互矛盾結果的主要原因。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythemato

3、sus,SLE)是一種原發(fā)性自身免疫風濕性疾病,主要發(fā)生于分娩期的婦女。在過去的40年中,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預后水平得到了很大的提高,10年存活率大約達到了90%。這可能得益于早期診斷和中期診斷的結合,也有部分是因為多種SLE血清學實驗的使用、類固醇和其他免疫抑制劑的應用,以及腎透析和腎移植的應用。盡管如此,在部分敏感或抗治療性的疾病患者中仍能存在顯著性的發(fā)病率和死亡率。為了更好地治療和控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡,有必要進一步闡明SLE的病因

4、學及發(fā)病機制,加深對這種疾病病因的理解。有資料顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展很可能涉及到多種基因,這些基因是導致遺傳學研究上出現(xiàn)相互矛盾結果的主要原因。
　　為了研究基因單核苷酸多態(tài)性與IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關聯(lián)性,本研究挑選了14個疾病候選基因中的23種單核苷酸,使用Sequenom? MassARRAY? SNP基因分型技術來研究這些候選基因與疾病發(fā)生/發(fā)展的關聯(lián)性。尋找和研究SNP已成為人類基因組計劃的內容和目標之一

5、。
　　本研究將有助于進一步闡明IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因學及發(fā)病機制,加深對這兩種疾病病因的理解,可能為發(fā)展新的IgA腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷提供一個非常重要的線索。研究發(fā)現(xiàn),CTLA4rs231726和CR2rs1048971與IgA腎病的發(fā)生有顯著的關聯(lián)性,STAT4rs7574865和TYK2rs12720270與系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生存在顯著性的相關性。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡與正常對照組的等位基因分析中,還發(fā)現(xiàn)了兩種具