大鼠肝靜脈梗阻的血流動力學重構(gòu)及病理生理學機制.pdf

1、目的:
　　在活體肝移植和涉及肝靜脈的擴大肝切除術(shù)中,肝靜脈梗阻并不少見。這將引致術(shù)后供肝或剩余肝臟的局部淤血。目前對于淤血區(qū)域的血流動力學變化以及其預(yù)后尚未完全明了。本實驗嘗試通過大鼠模型探討:在不同類型肝葉中,局部流出道梗阻的淤血區(qū)域的血流動力學重構(gòu)機制、病理生理學關(guān)聯(lián)及其恢復(fù)過程。
　　方法:
　　第一部分:在大鼠的肝臟建立3個不同的區(qū)域。通過結(jié)扎肝左靜脈建立起孤立性肝葉(IsolatedLobe,IL)淤血區(qū)域

2、,通過結(jié)扎肝右中葉靜脈建立非孤立性肝葉(Non-isolatedLobe,NIL)淤血區(qū)域,選擇右上葉作為正常對照區(qū)域。通過注射染色劑了解肝葉與壓力梯度變化有關(guān)的血流動力學重構(gòu)。檢測微循環(huán)的流量值(FluxValue,FV)以及氧飽和度(OxygenSaturation,SO2)。完成上述檢測后,分別在術(shù)后0.5、12、24、48、96、168、336小時處死實驗動物。根據(jù)肝臟病理切片評估不同區(qū)域的肝損傷和Suzuki評分。
　　

3、第二部分:在大鼠的肝臟建立3個不同的區(qū)域。缺血/再灌注(IschemiaReperfusion,IR)區(qū):夾閉肝右上葉入肝血流0.5小時;NIL-淤血/再灌注(CongestiveReperfusion,CR)區(qū):夾閉肝右中葉出肝血流0.5小時;IL-CR區(qū):夾閉肝左葉出肝血流0.5小時。檢測微循環(huán)的FV以及SO2。完成上述檢測后,分別在術(shù)后0、24、72、168小時處死實驗動物。根據(jù)病理切片評估肝損傷和Suzuki評分。
　　結(jié)

4、果:
　　第一部分:大鼠各正常肝葉的FV以及SO2的平均值總體之間無差異,左葉、右中葉、右上葉之間的兩兩比較亦無差異。對于大鼠不同肝葉,正常肝組織的微循環(huán)FV與SO2之間無相關(guān)性。大鼠正常肝葉內(nèi)的血液經(jīng)肝靜脈流出。NIL淤血區(qū)可以通過肝竇血管化(vascularizedsinusoidalcanal,VSC)的血流動力學重構(gòu)形式自然恢復(fù)。但IL淤血區(qū)則通過逆肝性門靜脈血流的(hepatofugalportalflow,HPF)的形

5、式進行重構(gòu),但未能自然恢復(fù)。NIL淤血區(qū)的血流灌注是呈逐步提高的趨勢;然而,IL淤血區(qū)的灌注水平恢復(fù)過程呈現(xiàn)先降后逐步回升的趨勢。NIL淤血區(qū)的SO2呈現(xiàn)前升后降的變化;IL淤血區(qū)的SO2術(shù)后呈逐步回升。此外,IL淤血區(qū)、NIL淤血區(qū)中隨著血流灌注的增多,組織中的氧飽和度均相應(yīng)地提高。
　　第二部分:與IR相比,CR能更顯著降低肝組織FV和SO2,NIL-CR區(qū)與IL-CR區(qū)并無顯著差異。血流開放后各區(qū)域FV能自行恢復(fù)正常水平。與

6、IR相比,CR能引起更嚴重的再灌注損傷和肝組織壞死,NIL-CR區(qū)與IL-CR區(qū)并無顯著差異。血流開放后各區(qū)域肝組織損傷可自然恢復(fù)。
　　結(jié)論:
　　在肝靜脈急性梗阻后,淤血區(qū)內(nèi)的微循環(huán)灌注、氧含量急速下降并對肝組織產(chǎn)生明顯的損害,但NIL的預(yù)后優(yōu)于IL,NIL以VSC為主要的血流動力學重構(gòu)形式,IL的主要血流動力學重構(gòu)形式是HPF;NIL、IL的血流動力學重構(gòu)、恢復(fù)均主要源于動脈的灌注,其中NIL能恢復(fù)至與術(shù)前門靜脈、肝動