Smith-Fineman-Myers綜合征致病基因的精細(xì)定位及候選基因分析.pdf

1、　　Smith-Fineman-Myers綜合征(Smith-Fineman-Myers syndrome,SFMS,MIM309580)是一種X連鎖智力低下綜合征,其主要臨床表現(xiàn)為智力低下、異常面容、小頭、小下頜、侏儒、癲癇和肌張力低下。自Smith等1980年首次報(bào)道2例SFMS患者以來,目前已發(fā)現(xiàn)了多個(gè)SFMS家系,但尚未分離到導(dǎo)致該綜合征的致病基因。1999年,龔瑤琴等采用X染色體掃查方法,對(duì)在山東省遺傳病調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的SFMS家

2、系進(jìn)行了連鎖分析,將SFMS基因定位于Xq25上的DXS8064和DXS8050之間的14.6cM區(qū)域。由于該區(qū)域較大,直接采用定位克隆方法分離SFMS致病基因非常困難,為鑒定得到山東SFMS家系的致病基因,我們做了以下工作。
　　一、由于在SFMS家系致病基因關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)X染色體上的已知多態(tài)位點(diǎn)要么在家系中沒有多態(tài),要么間距太大,為了最大限度的縮小定位區(qū)域,我們首先利用BCM Search Launcher程序從原定位區(qū)域上、下邊

3、界附近篩選出了8個(gè)短串聯(lián)重復(fù)序列,通過利用PCR—變性聚丙烯酰胺凝膠電泳方法對(duì)100名無血緣關(guān)系的漢族女學(xué)生DNA進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),只有5個(gè)位點(diǎn)在漢族人群中具有多態(tài)性,分別命名為XSTR1、XSTR2、XSTR3、XSTR4和XSTR5。其中XSTR1、XSTR2和XSTR3位于NT077819內(nèi)。XSTR1為(AAAT)n重復(fù),有5個(gè)等位基因,雜合度為0.6156；XSTR2為(GT)n重復(fù),有9個(gè)等位基因,雜合度為0.6305；XSTR

4、3為(GT)n重復(fù),有7個(gè)等位基因,雜合度為0.6266。XSTR4和XSTR5位于NT011786內(nèi),其中XSTR4為(AG)n重復(fù),有3個(gè)等位基因,雜合度為0.465,XSTR5為(CCTT)n重復(fù),有11個(gè)等位基因,雜合度為0.84。x~2檢驗(yàn)表明,各位點(diǎn)的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>；0.05)。這些多態(tài)位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),為對(duì)山東SFMS家系進(jìn)行精細(xì)定位以及位于該區(qū)域的基因進(jìn)行連鎖分析和間接診斷提供了基